Ceftolozane/tazobactam et ceftazidime/avibactam, 1 an d’utilisation en pratique courante dans un CHU

Introduction Les nouvelles associations beta-lactamines — inhibiteurs de β-lactamases, ceftolozane/tazobactam (CT) et ceftazidime/avibactam (CZA), sont disponibles en France depuis 2016. Prescrites initialement en alternatives aux carbapenemes, la COMAI de l’etablissement a recommande de limiter leur utilisation (1) aux infections documentees a germe multiresistant, (2) en l’absence d’autre alternative, (3) seulement apres avis favorable d’un correspondant antibiotique (CATB) de l’etablissement et (4) avec dispensation soumise a une validation pharmaceutique. L’objectif de cette etude est de decrire l’utilisation de ces nouvelles associations d’antibiotiques a partir des donnees de pratique courante. Materiels et methodes Etude retrospective de tous les episodes infectieux (EI) ayant conduit a une prescription de CT ( n  = 21) ou de CZA ( n  = 42) de novembre 2016 a decembre 2017. Les donnees cliniques et microbiologiques ont ete collectees et analysees. Les donnees de consommation ont ete extraites a partir du logiciel de dispensation controlee de la PUI. Resultats Parmi les 63 EI, 29 sont d’origine pulmonaire, 10 des infections du site operatoire, 9 des bacteriemies, 6 des infections urinaires et 11 des infections d’autres sites. P .  aeruginosa a ete isole dans 37/63 EI. Au total, 187 doses definies journalieres (DDJ) de CT et 316 DDJ de CZA ont ete consommees. Dans 18/21 cas, CT a ete initie par un CATB pour un EI documente. Une alternative therapeutique existait dans 50 % des cas (9/18), dont les carbapenemes (5/9 cas (56 %)). Parmi les initiations probabilistes, 2 ont concerne des EI a P .  aeruginosa MDR resistants au CT (CMI > 4 mg/L) sans avis du CATB, 1 un EI a bacterie sensible aux β-lactamines sur avis du CATB. Un cas d’emergence de resistance sous CT a ete decrit ( P .  aeruginosa CMI passee de 1,5 a 24 mg/L). La duree mediane de traitement etait de 11 jours [1–18] ; un patient a ete traite pour une infection osteoarticulaire a P .  aeruginosa sensible au CT traitee 54 jours et d’evolution favorable. Dans 37/42 cas, CZA a ete initie par un CATB, majoritairement pour un EI documente ( n  = 35/37). Cinq traitements ont ete inities sans accord du CATB, dont 1 prescription probabiliste dont l’issue a ete defavorable ( S .  maltophilia CZA-R). Il n’a pas ete mis en evidence d’emergence de resistance sous CZA. La mediane de traitement etait de 7 jours [1–39] ; un patient a ete traite 39 jours pour une osteite orbitaire, d’evolution favorable. Conclusion Malgre des regles de prescription definies, 8/63 EI n’ont pas beneficie d’un avis de CATB et 5/63 EI n’etaient pas documentes. Les prescriptions hors regles et l’emergence de resistances ont conduit a mettre en place une validation par un referent ATB unique pour ces associations.