Sobre la vacuna desarrollada en Reino Unido (Universidad de Oxford-AstraZeneca)

Sr. Director de la Revista Medica del Uruguay Prof. Dr. Hugo Rodriguez Almada Presente De nuestra mayor consideracion, La pandemia de COVID-19, a diferencia de otras que ocurrieron otrora, se desarrolla en un mundo altamente comunicado. Las noticias fluyen a mayor velocidad que la investigacion cientifica. Este desacople genera muchas veces que se difunda informacion sin el necesario respaldo de la evidencia cientifica. En el caso particular de la terapeutica y de las vacunas desarrolladas para disminuir el riesgo de presentar la enfermedad provocada por el virus SARS-CoV-2, este ritmo vertiginoso de divulgacion de la informacion conspira contra su correcto analisis e interpretacion. Se generan complejos entramados de confusiones con poco sustento tecnico, frecuentemente dificiles de aclarar, a lo que se suma la generacion de conocimiento practicamente diario sobre esta enfermedad. La vacuna desarrollada en Reino Unido por la Universidad de Oxford, en consorcio con el laboratorio de productos farmaceuticos AstraZeneca, es un ejemplo de esta situacion (en adelante vacuna AZN). La vacuna consiste en un vector viral (adenovirus) que contiene la glicoproteina S, que forma parte de la estructura antigenica del virus SARS-CoV-2 y que, esquematicamente, es la punta de lanza que utiliza el virus para ingresar al aparato respiratorio. Se administra en dos dosis separadas entre 4 y 12 semanas (intervalo optimo entre 8 y 12 semanas) y se comercializa con el nombre Vaxzevria. Es una de las mas de 50 vacunas probadas para este virus y una de las mas de 10 aprobadas para su administracion en el marco de la pandemia en curso(1) . Poco tiempo despues de su administracion comenzaron al menos dos preocupaciones: su efectividad contra las variantes de riesgo del virus SARS-CoV-2 y sus efectos adversos, fundamentalmente tromboembolicos. Los reportes proceden mayormente de paises de la Union Europea, lo que abre al menos la sospecha sobre el eventual efecto del brexit en este entramado de informaciones, inquisiciones y comunicaciones(2) . El motivo de esta comunicacion es aportar de forma sintetica una serie de informaciones utiles sobre esta vacuna en relacion con su efectividad y seguridad. Nos referiremos a los anuncios sobre el eventual efecto protrombotico. En tal sentido, senalamos: Con dos dosis administradas con 12 semanas de intervalo la vacuna tiene una eficacia global de 81% para prevenir la enfermedad producida por la infeccion a SARS-CoV-2, y cercana al 100% al considerar las formas graves de la enfermedad y la muerte(3) . La vacuna ha completado todas las fases de desarrollo en igual medida que lo han hecho otras. La premura que la pandemia ha impuesto ha determinado que estas fases se hallan desarrollado a una velocidad inusitada. Sin embargo, eso no implica que no se cumplieran las exigencias habituales que el desarrollo de las vacunas determina. La incidencia de trombosis venosa en la poblacion general es de 0,9-1,76 casos por cada 1.000 personas-ano(4). La incidencia de la trombosis venosa cerebral se estima en 0,22-1,57 por cada 100.000 personas-ano(5) . La enfermedad producida por SARS-CoV-2, en su presentacion grave, aumenta per se el riesgo de enfermedad tromboembolica venosa. Se estima que 25% de los pacientes criticos y 5% de los pacientes no criticos hospitalizados por COVID-19 tendran un evento tromboembolico. Este riesgo es muy superior a la eventualidad de un evento tromboembolico inducido por la vacuna AZN(4) . Se han reportado eventos tromboembolicos en el contexto de descenso del recuento plaquetario dentro de los 7 a 20 dias siguientes a la administracion de la vacuna AZN. Este evento se ha denominado VIPIT, por su nombre en ingles (Virus/Vaccine Induced Prothrombotic Immune Thrombocytopenia), y su comportamiento fisiopatologico recuerda a la trombocitopenia inducida por heparina. Estos eventos han sido fundamentalmente en sitios inhabituales: trombosis de senos venosos cerebrales, trombosis esplacnicas y mas de la mitad de estos se dieron en pacientes de sexo femenino menores de 60 anos. La frecuencia se ha establecido en un caso cada 125.000 a un caso cada 1 millon de personas expuestas a la vacuna. Se han desarrollado criterios de diagnostico y tratamiento de esta entidad cuyo alcance excede a esta nota(6) . Los analisis sobre la imputabilidad de causalidad entre la vacuna y el evento adverso antes comentado han permitido concluir que la relacion es biologicamente plausible y, en consecuencia, el evento es posible. Recientes reportes con la vacuna producida por Johnson & Johnson sugieren que podria tratarse de un efecto de grupo de las vacunas producidas con vector viral. Por el momento no se han identificado claros factores predisponentes. La edad menor de 60 anos y el sexo femenino podrian corresponder a un sesgo mas que a un claro factor de riesgo. En efecto, no se ha determinado que los antecedentes de eventos tromboembolicos previos, estar anticoagulado o la presencia de trombofilias hereditarias o adquiridas, constituyan factores de riesgo para la aparicion de este efecto adverso. No se recomienda la realizacion de ningun tipo de estudio previo a la administracion de esta vacuna(7). Puede administrarse en pacientes que tengan antecedentes de trombosis, trombofilia o que esten anticoagulados. Se han administrado mas de 20 millones de dosis de esta vacuna. Sin embargo, es probable que la relacion entre la vacuna AZN y este efecto adverso no este totalmente establecido. El conocimiento sobre los efectos adversos surge de la farmacovigilancia. La farmacovigilancia se nutre de los reportes de efectos adversos: si no se reportan, no se conocen. Es bien conocido que existen menos reportes que eventos. En consecuencia, es posible que la magnitud de este efecto adverso aun no este definida. Ninguna intervencion medica esta exenta de riesgo. En efecto, en farmacologia es bien conocida la maxima que establece que aquella intervencion que carezca de efectos adversos, es altamente probable que tambien carezca de efectos beneficiosos. En tal sentido, la farmacovigilancia es imprescindible. Por todo lo anterior y a la luz de la informacion existente en el momento actual, es razonable establecer que los beneficios de esta vacuna superan ampliamente los riesgos. Sin perjuicio de lo anterior, dados los reportes existentes, es prudente recomendar que esta vacuna se reserve para la poblacion mayor de 60 anos.