Le syndrome de Marfan

Resume Le syndrome de Marfan (MFS) est une maladie autosomique dominante de diagnostic difficile, sa frequence estimee est autour de 1/5000 individus. Des groupes d'experts ont etabli des criteres diagnostiques bases sur des signes cliniques majeurs et/ou mineurs. Actuellement deux systemes de criteres peuvent etre utilises, leur valeur discriminante est en cours d'evaluation. L'atteinte dans le MFS est principalement musculosquelettique (dolichostenomelie, arachnodactylie, hypermobilite articulaire, deformation scoliotique, protrusion acetabulaire, deformation du thorax en pectus carinatum ou en pectus excavatum, dolichocephalie en axe anteroposterieur, micrognathisme et hypoplasie malaire), oculaire (avec un deplacement du cristallin potentiellement responsable d'anomalie oculaire grave et/ou une myopie axile), cardiaque ; celle-ci conditionne le pronostic vital et se traduit par une insuffisante mitrale, une dilatation de l'aorte ascendante et une fuite aortique. La prise en charge se doit d'etre multidisciplinaire avec consultation de differents specialistes (cardiologues, geneticiens, ophtalmologues, pediatres et radiologues). Des possibilites therapeutiques cardiovasculaires peuvent etre proposees. Le MFS est une fibrillinopathie due a un defaut de synthese de la fibrilline-1. Celle-ci est codee par un grand gene le FBN1 localise en 15q21. L'heterogeneite genetique du MFS peut etre expliquee par la presence d'un deuxieme gene implique, il s'agit de MFS2 localise en 3p25 qui rend compte d'environ 8 a 15% des MFS. Actuellement, aucune correlation entre la localisation d'une mutation dans le gene FBN1 et un (ou des) signe(s) clinique(s) particulier(s) n'a pu etre mise en evidence, de meme que la variabilite intrafamiliale de l'expression d'une meme mutation reste inexpliquee.