La expresión del eje CXCL 12/CXCR4 como predictor de la respuesta a nivel regional en pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello

Finalidad: El eje CXCL12/CXCR4 es un sistema de quimioquinas (ligando) y su receptor, que funcionan normalmente y son necesarios para la homeostasis de diversos sistemas de nuestro cuerpo. Se sospecha que algunos carcinomas de cabeza y cuello utilizan este eje para diseminarse hacia ganglios regionales del tumor primario. Existen pocos trabajos que sustancien esta via como posible marcador que prediga la aparicion de recidivas ganglionares. Estudiamos la capacidad pronostica del eje CXCL12/CXCR4 sobre la posible recidiva ganglionar en pacientes tratados de CECC. Diseno experimental y resultados: Se analizaron muestras tumorales y sanas de 111 pacientes afectos de CECC (cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe) tratados con intencion radical con seguimiento minimo de 3 anos. Se valoro la aparicion de recidiva ganglionar, la supervivencia libre de recidiva regional, local y a distancia, y la supervivencia ajustada en funcion de la expresion del eje CXCL12/CXCR4 y la expresion de otras vias inflamatorias relacionadas con la respuesta al tratamiento y la capacidad de diseminacion conocidas (COX, NF?B, IL-1, CD-45, MPO, MPC-1,MMP- 2 y 9, Hsp-90 y SOD). Pudimos comprobar que la expresion de CXCL12 fue menor y las de CXCR4 mayor en el tumor que en la mucosa sana. Los pacientes fueron distribuidos, a traves de un metodo de analisis de particion recursiva, en grupos segun la expresion de CXCL12 y CXCR4. Los pacientes con expresion baja de CXCR4 y, alta de CXCR4 y alta de CXCL12, tuvieron un riesgo bajo de recidiva tumoral a nivel ganglionar, 2.6% y 4.5% respectivamente. El grupo de pacientes formado por una alta expresion de CXCR4 y baja de CXCL12 contaron con un riesgo alto de recidiva regional, un 34.0%. El analisis multivariante calculo un riesgo 10.7 veces mayor de aparicion de recidiva regional en estos pacientes respecto a los del grupo anterior. Todo ello independientemente de la categoria de extension inicial del tumor a nivel regional, del tipo de tratamiento realizado sobre las areas ganglionares o del control local de la enfermedad. Adicionalmente se demostro una correlacion significativa entre la expresion transcripcional de CXCL12 y de CXCR4 con PGIS (PGI2), SOD-2 y COX-2, PGIS, VEFG y MMP-2 respectivamente. Conclusiones: La expresion de CXCL12 fue inferior y las de CXCR4 superior de forma significativa en las muestras de tumor que la correspondiente a las muestras de mucosa sana. Los niveles de expresion de CXCL12/CXCR4 no difirieron en funcion de la localizacion del tumor ni del estatus del HPV. La expresion baja de CXCL12 y elevada de CXCR4 en pacientes con CECC demuestra un claro aumento en el riesgo a padecer una recidiva ganglionar durante la evolucion del tratamiento de estos pacientes, disminuyendo la supervivencia de forma significativa con respecto a los pacientes con expresion CXCL12 y CXCR4 alta o con expresion CXCR4 baja. Existe una correlacion entre CXCL12/CXCR4 y la expresion de diversos genes relacionados con la respuesta al tratamiento y la capacidad de diseminacion de los CECC como PGIS, COX-2 , VEFG y MMP-2.