A hipothalamusz-hipofízis-gonád tengely és a humorális immunválasz kölcsönhatásának molekuláris mechanizmusa és szerepe az autoimmun betegségek kialakulásában: neuro-immuno-endokrin kölcsönhatások = Molecular mechanism of hypothalamo-pituitary-gonadal axis and humoral immune response interaction and its role in development of autoimmune disease: neuro-immuno-endocrine interactions

A hypothalamus-hipofizis-gonad (HPG) tengely es az immunrendszer fontos kolcsonhatasban van egymassal. Vizsgalatainkban ezen kolcsonhatasnak molekularis mechanizmusait probaltuk feltarni. Kiserleteinkben megmutattuk, a HPG tengely iranyitasaban fontos szerepet betoltő GnRH neuronban levő jelatviteli molekulak, mint az ERK fokozott aktivitast mutat T sejt dependens B sejt immunvalasz kialakulasakor a 6. napon nősteny egerekben. Ebben feltehetőleg a citokinek, mint pl. az Il-10 jelentős szerepet jatszhatnak. Ez a jelenseg T sejt idenpendens B sejt valaszban nem mutathato ki. Megfigyeltuk tovabba, hogy az osztrogen jelentősen noveli a T sejt dependens B sejt immunitasban megfigyelhető ERK foszforilaciot a GnRH neuronban. Erdekes modon ezek a valtozasok nem alakitottak at az allatok osztrusz ciklusanak menetet. A HPG tengely vegpontjaban felszabadulo osztrogen jelentősen novelte az antitestek es a B sejetek mennyiseget, es ez a novekedes a T sejtektől fugg. A B es a T sejtekben az osztrogen aktivalta ERK, Akt es NF?B jelatvivő molekulakat azonban csak a T sejtekben indukal novekedest az intraellularis Ca2+ koncentracioban. Az osztrogen ezeket a nem-klasszikus hatasokat feltehetően a B es T sejtek membranjaban meglevő osztrogen receptorokon keresztul hozza letre. Kiserleti eredmenyeink fontos tampontot adhatnak a HPG tengely es az immunvalasz interakciojanak molekularis mechanizmusaihoz, mely kozelebb vihet minket a nemi dimorfizmust mutato autoimmun betegsegek megertesehez is. | Hypothalamo-pituitary-gonadal (HPG) axis has a critical interaction with the immune system. In our experiments, we investigated the molecular mechanism of this particular interaction. Our findings clearly demonstrate that T cell-dependent immune response induces signalling molecule activation, ERK, in the central processor unit of HPG axis, the gonadotropin releasing hormone (GnRH) neuron in female mice at sixth day following immunization. This phenomenon may depend on the cytokines such as Il-10 and it could not be observed in T cell independent immune response. Estrogen further enhances the immune response-induced ERK phospohrylation in GnRH neurons. Interestingly, T cell dependent immune challenge did not alter the estrus cycle. The estrogen, the ?endpoint? of the HPG axis, significantly increases the antibody concentration, the number of B cells and this enhancement highly depends on T cells. Although estrogen induces activation of several signalling molecules such as ERK, Akt and NF?B in B and T cells the estrogen-induced Ca2+ increase was only detected in T cells. It is very likely that estrogen exerts its non-classical actions via estrogen receptors in B and T cells. Taken together, these results shed a light on the molecular mechanism of interaction of HPG axis and immune response. Accordingly, our data may also help to understand the mechanism of certain gender related autoimmune diseases.