Inflamação subclínica, obesidade, diabetes e doenças relacionadas

Um estado de inflamacao cronica subclinica, originado de uma dieta pro-inflamatoria, do sedentarismo e de insultos intra-uterinos, entre outros fatores, esta associado ao desenvolvimento do diabetes e de doencas cardiovasculares. Esse processo e mediado, em parte, pelo estresse oxidativo e por citocinas pro-inflamatorias, que interferem nos mecanismos de sinalizacao da insulina. A obesidade contribui para esse processo, uma vez que o tecido adiposo e hoje compreendido como um orgao secretor de produtos e mediadores pro-inflamatorios, como a interleucina-6 (IL-6) e o componente 3 do complemento (C3), e anti-inflamatorios, como a adiponectina. Outros fatores envolvidos sao a alteracao funcional do sistema nervoso autonomo e do sistema neuroendocrino, em resposta ao estresse. A insulina, em condicoes normais, apresenta efeitos antiinflamatorios. A resistencia a insulina, uma vez presente, interromperia as acoes inibitorias da insulina contra a inflamacao, favorecendo tambem a manutencao do estado inflamatorio cronico. Uma melhor compreensao do papel do sistema imune inato na fisiopatologia da sindrome metabolica, do diabetes, da hipertensao e da doenca cardiovascular, assim como das causas da ativacao cronica desse sistema, deve levar a importantes avancos na predicao, na prevencao e no manejo clinico dessas doencas. A state of chronic subclinical inflammation, derived in large part from a proinflammatory diet coupled with a sedentary lifestyle, and influenced by intrauterine insults, is associated with the development of diabetes and cardiovascular diseases. This process is to a large degree mediated by oxidative stress and proinflammatory cytokines, which interfere with insulin-signaling mechanisms. Obesity contributes to this process, as it is known that the adipose tissue secretes proinflammatory products and mediators, such as interleukin-6 and complement C3, as well as anti-inflammatory ones, such as adiponectin. Other factors involved include functional alterations in the autonomic nervous and neuroendocrine systems in response to stress. Insulin, under normal conditions, has anti-inflammatory effects. Insulin resistance, once present, blocks such anti-inflammatory actions, thus favoring the maintenance of chronic subclinical inflammation. A better understanding of the role of the innate immune system in the pathophysiology of the metabolic syndrome, diabetes, hypertension and cardiovascular disease, as well as of the causes of its chronic activation, should result in important advances in the prediction, prevention and clinical management of these diseases.