P76 La correction rapide de l’hyperglycémie chronique par l’insuline réduit l’expression d’une sous-unité de la NADPH oxydase chez le diabétique de type 2

Introduction L’hyperglycemie chronique induit un stress oxydant implique dans la pathogenie des complications vasculaires du diabete. Nos objectifs etaient d’analyser, chez des patients diabetiques de type 2 (DT2) mal controles sous antidiabetiques oraux (ADO), l’expression d’une enzyme cle du stress oxydant, la NADPH oxydase (NADPHox), et sa regulation apres correction rapide de l’hyperglycemie. Materiels et Methodes L’expression des transcrits de deux sous-unites de la NADPHox, p22 phox (membranaire) et p47 phox (cytosolique), a ete etudiee par Q-PCR (Lightcycler-Roche) dans des monocytes isoles de patients non diabetiques (ND, n = 6), DT2 controles sous ADO (C, n = 6) et DT2 non controles sous ADO (NC, n = 12). Dans ce dernier groupe, l’expression a ete evaluee avant (J0) et apres trois jours (J3) d’insulinotherapie IV normalisant la glycemie. L’expression des transcrits a ete normalisee par la β-2-microglobuline. Resultats Les patients des groupes C et NC sont âges de 56,4 ± 7,9 et 64,0 ± 4,5 ans, ont un DT2 connu depuis 8,3 ± 2,9 et 9,1 ± 3,3 ans et presentent une HbA1c de 7,1 ± 0,4 % et 10,26 ± 1,0 %, respectivement. Dans les monocytes, les niveaux d’expression de la p47 phox sont : 2,14 ± 0,83 (ND) ; 2,57 ± 1,16 (C) ; 3,52 ± 1,86 (NC, J0). Nous observons une tendance a l’augmentation non significative de l’expression de la p47 phox dans le groupe NC a J0 vs . ND et C. En revanche, pour la p22 phox , aucune difference d’expression n’est constatee entre les groupes. Dans le groupe NC, apres normalisation des glycemies (J3), nous observons une diminution significative de l’expression de la p47 phox : 2,57 ± 1,58 vs . 3,52 ± 1,86 (p phox . Conclusion Nos resultats montrent une tendance a l’augmentation de l’expression de la p47 phox de la NADPHox chez des patients DT2 en hyperglycemie chronique et une diminution significative de cette expression lors de la correction rapide de l’hyperglycemie par une insulinotherapie IV. Ces variations d’expression, a confirmer dans des populations plus importantes, sont en faveur de la gluco-dependance du stress oxydant dans le DT2, et suggerent la possibilite de sa suppression rapide lors de la correction glycemique par l’insuline.