Composes d’imidazo[4,5-b]pyridin-2-one et oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one et leurs analogues utilises a des fins therapeutiques
2005
La presente invention concerne certains composes d’imidazo[4,5-b]pyridin-2-one et d’oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one et leurs analogues qui, entres autres, inhibent l’activite RAF (B-RAF, par ex.), inhibent la proliferation cellulaire, traitent les cancers, etc. L’invention concerne plus particulierement les composes de formule (I) dans laquelle J est independamment -O- ou -NRN1- ; RN1, s’il est present, est independamment -H ou un substituant ; RN2 est independamment -H ou un substituant ; Y est independamment -CH= ou -N= ; Q est independamment -(CH2)j-M-(CH2)k- ou : j est independamment 0, 1 ou 2 ; k est independamment 0, 1 ou 2 ; j + k est egal a 0, 1 ou 2 ; M est independamment -O-, -S-, -NH-, -NMe- ou -CH2- ; RP1, RP2, RP3 et RP4 sont chacun independamment -H ou un substituant ; et de plus, RP1 et RP2 pris ensemble peuvent etre -CH=CH-CH=CH- ; L est independamment : un groupe de liaison forme par une chaine de 2, 3 ou 4 fragments de liaison ; chaque fragment de liaison est independamment -CH2-, -NRN-, -C(=X)- ou -S(=O)2- ; un fragment de liaison exactement est -NRN-, ou bien : deux fragments de liaison exactement sont -NRN- ; un fragment de liaison exactement est -C(=X)- et aucun fragment de liaison n’est -S(=O)2- ; ou bien : un fragment de liaison exactement est -S(=O)2- et aucun fragment de liaison n’est -C(=X)- ; deux fragments de liaison adjacents ne peuvent etre -NRN- ; X est independamment =O ou =S ; chaque RN est independamment -H ou un substituant ; A est independamment un groupe carboaryle en C6-14, heteroaryle en C5-14, carbocyclique en C3-12, heterocyclique en C3-12 ; et est independamment substitue ou non ; et leurs sels, solvates, amides, esters, ethers, N-oxydes, formes protegees chimiquement, et promedicaments acceptables sur le plan pharmaceutique. La presente invention concerne egalement des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composes et l’utilisation de tels composes et compositions, tant in vitro qu’in vivo, a des fins d’inhibition de l’activite de la RAF (B-RAF, par ex.), de l’activite de recepteur de la tyrosine kinase (RTK), de la proliferation cellulaire, et de traitement de maladies et d’etats ameliores par l’inhibition de la RAF, de la RTK, etc., des etats de proliferation tels que les cancers (par ex., cancer colorectal, melanome), etc.
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