P201 L’impact d’un cocktail de polluants alimentaires faiblement dosés dépend du sexe et du régime alimentaire : étude dans un modèle murin

Introduction Des travaux de la litterature suggerent l’implication des contaminants environnementaux dans l’epidemie d’obesite et l’incidence du diabete. Notre laboratoire a montre recemment que chez des souris rendues obeses par l’alimentation, une exposition chronique a un cocktail de polluants alimentaires faiblement doses induisait des alterations metaboliques dependantes du sexe (Naville et al., Faseb Journal 2013). Dans l’etude presentee ici, nous analysons les consequences metaboliques du meme cocktail de polluants sur des souris non-obeses. Materiels et methodes Des souris C57Bl6/J sont nourries toute leur vie (depuis la preconception chez les meres) avec une alimentation standard additionnee (STP) ou non (ST0) du melange des 4 polluants (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxine, PCB153, diethylhexyl-phthalate, BisphenolA). Le statut metabolique et l’expression de genes cibles precedemment identifies dans le foie de souris obeses (i.e., metabolisme du cholesterol chez les mâles et signalisation estrogenique chez les femelles) sont etudies sur les souris non-obeses de 12 semaines. Resultats Le phenotype (poids, statut metabolique) des souris STP est comparable a celui des souris ST0, hors une elevation significative de la glyce mie a jeun chez les mâles (evenement non observe en contexte d’obesite). Au niveau hepatique, les genes du metabolisme du cholesterol ne sont pas alteres chez les mâles STP. Chez les femelles STP, nous observons une diminution significative de l’expression du recepteur-alpha des estrogenes (ERalpha mRNA et proteines) en comparaison des femelles ST0. Cependant, ERalpha est le seul gene trouve altere chez les femelles STP parmi les genes de la signalisation estrogenique identifies comme cibles des polluants chez des souris obeses. Conclusion L’exposition chronique a un cocktail de polluants alimentaires faiblement doses entraine des effets dependants du sexe et de la qualite du regime alimentaire. Chez les femelles, il est interessant de noter que la diminution d’ERalpha est observee dans les 2 conditions de regime alimentaire (standard et gras).