Récepteur sérotoninergique 5-HT2B (5-HT2BR) et tissu osseux : études de la lignée mésoblastique murine C1,du modèle murin 5-HT2BR-/- et de la maladie osseuse de Paget

La serotonine est un neurotransmetteur qui semble jouer un role dans le metabolisme osseux. En partant de cette observation, nous avons etudie les recepteurs serotoninergiques afin de determiner leurs roles eventuels dans l'osteogenese. En premier, l'importance du recepteur serotoninergique 5-HT2B (5-HT2BR) au cours de la differenciation osteogenique a ete demontre par l'etude de la lignee mesoblastique C1. L'analyse des souris 5-HT2BR-/- ont permis de confirmer son activite in vivo. Seules les souris femelles âgees 5-HT2BR-/- presentent une osteopenie qui s'intensifie avec l'âge. Ce phenotype traduit en fait un defaut de recrutement et de proliferation des osteoblastes 5-HT2BR-/-. Ensuite, en cas de remodelage osseux excessif, des lignees lymphoblastoides de patients atteints de la maladie osseuse de Paget presentent une surexpression du 5-HT2BR et des taux eleves d'IL-6 et de son recepteur soluble. En conclusion, le 5-HT2BR apparait comme un facteur physiologique de regulation de l'homeostasie osseuse.