MADUPI : motifs d’arrêt du dupilumab chez les adultes atteints de dermatite atopique en vie réelle

Introduction Le dupilumab, anticorps monoclonal anti-IL-4/IL-13Rɑ, a montre son efficacite dans le traitement de la dermatite atopique (DA) moderee a severe mais le rapport benefice risque en vie reelle est encore peu documente. Notre objectif etait d’etudier la frequence des arrets de traitement, les motifs d’arret et les strategies therapeutiques apres arret du dupilumab chez les adultes atteints de DA en vie reelle. Materiel et methodes Etude nationale multicentrique retrospective incluant les patients adultes ayant une DA moderee a severe pour lesquels le traitement par dupilumab etait interrompu (defini par arret ≥ 1 mois) entre mars 2017 et septembre 2020. Resultats Un total de 968 patients etaient traites par dupilumab dans 16 centres francais dans la periode de l’etude. Parmi eux, le dupilumab etait interrompu chez 150 patients (15,5 %) apres une duree mediane de traitement de 5 mois [IQR = 3–10]. Les motifs d’arret principaux etaient un/des effet(s) secondaire(s) chez 61 patients (40,7 %), une inefficacite chez 22 patients (14,7 %), une inefficacite couplee a des effets secondaires chez 23 patients (15,3 %), un projet de grossesse chez 12 patients (8 %) ou une remission complete (RC) chez 6 patients (4 %) apres une duree mediane de 16 mois. Les effets secondaires a l’origine de l’arret etaient des evenements ophtalmologiques (59 %), des aggravations cervico-faciales (19,7 %) ou diffuses (16,4 %) de la DA. Les patients avec comorbidites atopiques (principalement conjonctivite allergique) arretaient le dupilumab davantage pour effets secondaires que pour inefficacite (p = 0,007). Le phenotype de la DA (classique/cervicofaciale/prurigo/erythrodermie) n’etait pas predictif du motif d’arret. Les strategies therapeutiques apres arret du dupilumab etaient: autre traitement systemique (41 %), traitements locaux seuls (31 %) ou reprise du dupilumab (21,7 %) apres un delai moyen d’arret de 20 semaines. Discussion Les arrets du dupilumab pour effets secondaires sont rares dans les essais cliniques (seulement 1,8 % d’arret dans l’essai clinique de phase III CHRONOS apres 52 semaines de suivi). En revanche, une precedente etude francaise en vie reelle realisee en 2018 chez 241 patients avait rapporte une frequence d’arret du traitement de 17,4 %, comparable a notre etude, et une frequence d’arret pour effets secondaires de 11,3 % apres 1 an d’utilisation (11,5 % dans notre etude a 3 ans). Ces resultats soulignent l’importance des etudes en vie reelle dans l’evaluation du rapport benefice/risque des traitements. Trois ans apres le debut de l’utilisation du dupilumab en vie reelle dans la DA, notre etude montre une frequence d’arrets pour effets secondaires de 11,5 %, majoritairement ophtalmologiques, similaire aux etudes en vie reelle precedentes. L’arret pour remission complete est actuellement une modalite rare (seulement 4 % des motifs d’arret) chez l’adulte.