Inflamación de la vía aérea superior inducida por estímulos mecánicos en la apnea obstructiva del sueño

El sindrome de la apnea/hipopnea del sueno (SAHS) es una enfermedad caracterizada por el colapso repetitivo de forma parcial o total de la via aerea superior (VAS). Numerosos autores han sugerido que los danos observados en la VAS de pacientes con SAHS podrian ser provocados por el estres mecanico provocado por fenomenos como el ronquido y los eventos apneicos. Concretamente estos estimulos mecanicos asociados al SAHS son vibracion (ronquido) y presion intraluminal negativa decreciente con colapso y reapertura (eventos apneicos). Por otro lado, durante el tratamiento con CPAP, la pared nasal esta sometida a una compresion que podria explicar el agravamiento y aparicion de los sintomas nasales experimentados por estos pacientes.El objetivo del primer estudio es determinar si el estimulo mecanico vibratorio asociado al ronquido induce inflamacion en la VAS en un modelo en rata in vivo. La VAS de 12 ratas se canulo a nivel traqueal y se sometio a vibracion (60 Hz; ± 10 cmH2O) durante 3 h con un patron temporal consistente en 1 s de vibracion seguido de 3 s sin vibracion. Una segunda canulacion, dirigida hacia los pulmones, permitio al animal respirar espontaneamente durante todo el experimento. En un grupo control (n=12) los animales se instrumentaron del mismo modo con la unica diferencia de que no se aplico vibracion a la VAS. Mediante PCR en tiempo real, se observo un incremento significativo en la expresion de ambos mediadores proinflamatorios tras la aplicacion de vibracion: TNF-alpha: 6.01 veces (p = 0.005) y MIP-2: 2.38 veces (p = 0.021) respecto al grupo control. La aplicacion durante 3 h de un estimulo mecanico vibratorio con las caracteristicas tipicas del ronquido es capaz de inducir un proceso local proinflamatorio en la VAS.Los objetivos del segundo estudio son, desarrollar un modelo en rata que permita la aplicacion intratraqueal de presion negativa intermitente capaz de inducir el colapso y reapertura de la VAS y determinar si el estimulo mecanico induce inflamacion local en la VAS. La VAS de 14 ratas fue sometida a un patron temporal de 1 s de presion negativa inspiratoria seguida de 2 s de presion positiva espiratoria durante 5 h. En un grupo control de 14 ratas, los animales fueron instrumentados similarmente pero no se aplico estimulo mecanico. El modelo desarrollado consiguio simular el estimulo de colapso y reapertura que ocurre en la VAS de pacientes con apnea obstructiva del sueno. Despues de 5 h de estimulo, mediante PCR en tiempo real se observo un incremento de expresion genica de los marcadores inflamatorios MIP-2, TNF-alpha, IL-1 y P-selectina (~ 40, 24, 47 y 7 veces, respectivamente) respecto al grupo control. Incrementos similares se observaron en la expresion genica del tejido de paladar blando. Estos resultados podrian explicar la inflamacion observada en la VAS de los pacientes con apnea obstructiva del sueno.El objetivo del tercer estudio fue demostrar si la aplicacion no invasiva de CPAP nasal es un estimulo mecanico suficiente para inducir una respuesta inflamatoria local. 32 ratas macho de la cepa Sprague-Dawley (250-300 g) distribuidas en 4 grupos fueron sometidas a CPAP nasal (10 cmH2O) y control durante 3 h y 5 h. Tras la aplicacion de CPAP nasal durante 5 h se observo un incremento (p=0.006) en el porcentaje de neutrofilos presente en la mucosa nasal (3.51 %) respecto al grupo control (1.12 %). Por otro lado, mediante PCR en tiempo real se observo un incremento de los mediadores inflamatorios MIP-2 (2.28 veces; p=0.034) tras 3h de aplicacion de CPAP nasal respecto al grupo control y 5.56 veces; p=0.002) tras 5h. La inflamacion generada tras la aplicacion de CPAP nasal podria explicar la aparicion y/o agravamiento de los sintomas riniticos observados en los pacientes tratados con esta tecnica terapeutica.