Différenciation des tumeurs neuroblastiques et développement du systeme nerveux sympathique
2008
Les tumeurs neuroblastiques sont issues de deux contingents cellulaires derivees des cretes neurales, les cellules neuroblastiques de differenciation variable et les cellules de Schwann. Certains neuroblastomes sont observes dans des contextes malformatifs. Ceci suggere que des etapes du developpement du systeme nerveux sympathique sont alterees lors de l'oncogenese. Nous avons identifie en PHOX2B, gene de developpement du systeme sympathique, le premier gene de predisposition des tumeurs neuroblastiques. Nous avons pu demontrer que les etapes finales de diffe��renciation sont associees a l'acquisition d'un phenotype cholinergique, normalement observe dans une sous population de neurones sympathiques. Nous avons enfin identifie une origine clonale commune aux deux contingents schwannien et neuroblastique, suggerant un progeniteur commun. Differentes etapes de blocage du developpement normal du systeme nerveux sympathique sont discutees.
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