Aspectos biofarmacêuticos da formulação de medicamentos para neonatos: fundamentos da complexação de indometacina com hidroxipropil-beta-ciclodextrina para tratamento oral do fechamento do canal arterial

A terapeutica farmacologica em recem-nascidos confronta-se, por um lado, com um organismo sujeito a marcadas alteracoes biologicas, resultantes da composicao orgânica e da maturacao funcional, que decorre a diferentes graus em criancas com a mesma idade, determinando modificacoes no perfil farmacocinetico e farmacodinâmico e, por outro lado, com a necessidade efetiva da utilizacao de farmacos. Para dar resposta a necessidade de tratamento destes doentes, recorre-se a utilizacao de medicamentos "off label", sendo esta uma pratica com um elevado risco de seguranca e de eficacia, na ausencia de informacao acerca da estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade. Considerou-se, assim, que a utilizacao de derivados das ciclodextrinas altamente soluveis em agua seria uma alternativa para a formulacao de preparacoes liquidas aquosas de farmacos fracamente soluveis, aliada a melhoria de biodisponibilidade e de seguranca. Esta revisao pretende fundamentar a possibilidade de recurso a complexacao de indometacina com hidroxipropil-b-ciclodextrina, com o objetivo de melhorar as caracteristicas de biodisponibilidade e de seguranca e permitir a administracao por via oral para o tratamento farmacologico do fechamento do canal arterial em prematuros ou em recem-nascidos com esta patologia.