Avaliação de polimorfismos genéticos de L12RB2 e IFN-y em pacientes portadores de hanseníase
2012
A hanseniase e uma doenca infecciosa caracterizada por apresentar diferentes
formas clinicas que estao associadas com o tipo de resposta imune ao
Mycobacterium leprae. Polimorfismos geneticos presentes no primeiro intron de
IFN- podem apresentar importante papel na regulacao da resposta imune,
podendo resultar em consequencias funcionais na transcricao do gene.
Estudos anteriores identificaram a presenca de cinco polimorfismos na regiao
promotora de IL12RB2, sendo que estes polimorfismos poderiam suprimir
fatores de transcricao na expressao de IL12R2, afetando o desenvolvimento
da resposta imune celular. No presente estudo investigamos uma possivel
associacao do SNP +874, do microssatelite de IFN- e de polimorfismos
presentes na regiao promotora de IL12RB2 com a susceptibilidade a
hanseniase ou com desenvolvimento das formas clinicas em pacientes dos
Estados da Amazonia Legal brasileira. O sequenciamento nucleotidico foi
realizado em 118 pacientes com hanseniase e 114 individuos controles, assim
como a imunofenotipagem de celulas T CD4
+, CD8
+ e CD69
+ pela citometria de
fluxo. Entre pacientes com hanseniase e individuos controles, assim como
entre pacientes PB e MB nao foram observadas diferencas significativas entre
os genotipos estudados nos polimorfismos de IL12RB2. Os polimorfismos -
1035, -1023 e -464 apresentam uma correlacao absoluta (p<0,0001) havendo
combinacao de um mesmo genotipo nas respectivas posicoes. O microssatelite
com 16 repeticoes foi significativamente associado com pacientes PB quando
comparado aos pacientes MB (p = 0,019). Individuos homozigoticos ao alelo
+874 A apresentaram maiores niveis de IFN- e maior media de celulas T CD4
+
e CD69
+. Nossos dados sugerem que polimorfismos presentes no primeiro
intron de IFN- e da regiao promotora de IL12RB2 nao estao associados com a
susceptibilidade a hanseniase. No entanto, o genotipo +874 A/A e 16
repeticoes de CA de IFN- podem estar relacionados a alta resposta imune
celular observada nestes pacientes, sendo tambem mais frequentemente
encontrados em pacientes PB.
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