Avaliação de polimorfismos genéticos de L12RB2 e IFN-y em pacientes portadores de hanseníase

A hanseniase e uma doenca infecciosa caracterizada por apresentar diferentes formas clinicas que estao associadas com o tipo de resposta imune ao Mycobacterium leprae. Polimorfismos geneticos presentes no primeiro intron de IFN- podem apresentar importante papel na regulacao da resposta imune, podendo resultar em consequencias funcionais na transcricao do gene. Estudos anteriores identificaram a presenca de cinco polimorfismos na regiao promotora de IL12RB2, sendo que estes polimorfismos poderiam suprimir fatores de transcricao na expressao de IL12R2, afetando o desenvolvimento da resposta imune celular. No presente estudo investigamos uma possivel associacao do SNP +874, do microssatelite de IFN- e de polimorfismos presentes na regiao promotora de IL12RB2 com a susceptibilidade a hanseniase ou com desenvolvimento das formas clinicas em pacientes dos Estados da Amazonia Legal brasileira. O sequenciamento nucleotidico foi realizado em 118 pacientes com hanseniase e 114 individuos controles, assim como a imunofenotipagem de celulas T CD4 +, CD8 + e CD69 + pela citometria de fluxo. Entre pacientes com hanseniase e individuos controles, assim como entre pacientes PB e MB nao foram observadas diferencas significativas entre os genotipos estudados nos polimorfismos de IL12RB2. Os polimorfismos - 1035, -1023 e -464 apresentam uma correlacao absoluta (p<0,0001) havendo combinacao de um mesmo genotipo nas respectivas posicoes. O microssatelite com 16 repeticoes foi significativamente associado com pacientes PB quando comparado aos pacientes MB (p = 0,019). Individuos homozigoticos ao alelo +874 A apresentaram maiores niveis de IFN- e maior media de celulas T CD4 + e CD69 +. Nossos dados sugerem que polimorfismos presentes no primeiro intron de IFN- e da regiao promotora de IL12RB2 nao estao associados com a susceptibilidade a hanseniase. No entanto, o genotipo +874 A/A e 16 repeticoes de CA de IFN- podem estar relacionados a alta resposta imune celular observada nestes pacientes, sendo tambem mais frequentemente encontrados em pacientes PB.