Holt-Oram Syndrom in Kombination mit reziproker Translokation, Lungenhypoplasie und Kardiomyopathie

A now two years old girl had developed respiratory insufficiency shortly after birth requiring prolonged artificial ventilation. A hypo- and dysplasia of the right lung was identified as the underlying cause. Further diagnostic evaluation revealed a malformation of bones, i.e. shortness of the humerus, aplasia of the radius, shortness of the ulna and a congenital anlage of four metacarpal bones in fixed malposition. In addition, an atrial septal defect of the sinus venosus type with left-to- right shunting was present. This, in combination with the sceletal abnormalities pointed to the diagnosis of Holt-Oram syndrome. In her first year of life the patient also developed a hypertrophic non-obstructive cardiomyopathy. Cytogenetic analysis of her family revealed a reciporke translocation between chromosome 1 and 11 (t - 1 , -11 (lp13, 11q13)) in the patient herself, her father and the father and a sister of her father. However, this finding as well as the hypertrophic cardiomyopathy has to be regarded as being independent from Holt-Oram syndrome. Bei einer jetzt zweijahrigen Patientin trat kurz nach der Geburt eine ausgepragte Ateminsuffizienz auf, so das ein Beatmungs- und Intensivtherapie erforderlich wurde. Als Ursache der respiratorischen Insuffizienz konnte eine Hypo- und Dysplasie der rechten Lunge festgestellt werden. In der weiterfuhrenden Diagnostik zeigten sich knocherne Fehlbildungen im Sinne von Verkurzungen des Humerus, Aplasie des Radius, Verkurzung der Ulna und eine vierstrahlige Handanlage in fixierter Fehlstellung. Ein zusatzlicher Sinus-venosus Defekt mit Links-Rechts Shunt auf Vorhofebene lies in Kombination mit den knochernen Fehlbildungen die Diagnose Holt-Oram Syndrom zu. Additiv entwickelte die Patientin in ihrem ersten Lebensjahr eine hypertrophe nicht obstruktive Kardiomyopathie. Im Rahmen der cytogenetischen Analyse der Familie zeigte sich eine reziproke Translokation zwischen Chromosom eins und elf (T - 1 , -11 (1p13, 11q13) bei der Patientin, ihrem Vater, ihrem Grosvater vaterlicherseits und einer ihrer Tanten vaterlicherseits. Dieser Befund sollte, ebenso wie die hypertrophe Kardiomyopathie hochstwahrscheinlich losgelost vom Holt-Oram Syndrom gesehen werden.