Nuevas metodologías para la síntesis asimétrica de centros bencílicos cuaternarios

La Tesis Doctoral de Da Esther Torrente de Haro ha permitido desarrollar una metodologia eficaz basada en el empleo de bencilcarbaniones sulfinilados como nucleofilos, en que el grupo sulfinilo no se encuentra unido a la posicion orto de un anillo aromatico vecino, actuando como auxiliar quiral remoto. Los resultados de los distintos procesos estudiados, se pueden cifrar en los siguientes puntos: 1. Se han descrito condiciones experimentales en las que el grupo sulfinilo es capaz de controlar la formacion estereoselectiva de carbonos cuaternarios bencilicos mediante reaccion de los aniones bencilicos derivados de ?-alquilfenilacetonitrilos con electrofilos tipicos de procesos de alquilacion. Las especies anionicas intermedias han podido identificarse mediante estudios de resonancia magnetica nuclear. 2. Esta metodologia se ha aplicado a la sintesis de 1,6-eninos enantiomericamente puros con el fin de estudiar su comportamiento en condiciones de cicloadicion de Pauson-Khand. Se ha constatado el papel fundamental desempenado por el grupo sulfinilo como auxiliar quiral remoto, cuya presencia ha permitido optimizar la obtencion de derivados bencilicos de ciclopentenona portadores de tres estereocentros. 3. Se ha desarrollado la sintesis asimetrica de ?-alquil ?-aril ?-cianoacetatos y ?-alquil ?-aril ?-acilacetonitrilos enantiomericamente enriquecidos, derivados de acidos malonicos mediante procesos de carbonilacion y alcoxicarbonilacion asimetrica de los sulfinil carbaniones bencilicos descritos. 4. Se ha podido constatar la gran eficacia de la funcion del azufre quiral presente en los sulfinilbencilcarbaniones estudiados como inductor quiral de la estereoselectividad de las reacciones de adicion conjugada en presencia de compuestos carbonilicos ?,?-insaturados tanto ciclicos como aciclicos, como aceptores de Michael. Los resultados alcanzados durante el desarrollo de la Tesis Doctoral han dado lugar a las siguientes publicaciones en revistas cientificas internacionales: ?Stereodivergent Quaternization of 2-Alkyl-2-p-tolylsulfinylacetonitriles. NMR Spectroscopic Evidence of Planar and Pyramidal Benzylic Carbanions? L. Garcia Ruano, A. M. Martin Castro, F. Tato, E. Torrente, A. M. Poveda, Chemistry ? A European Journal 16, 6317-6325 (2010). ?Diastereodivergent Synthesis of Benzylic Quaternary Centers Mediated by a Remote Sulfinyl Group. Spectroscopic Evidences of the Structure of the Carbanionic Intermediates? J. L. Garcia Ruano, A. M. Martin Castro, E. Torrente, A. M. Poveda, Phosphorous, Sulfur and Silicon and the Related Elements 186:5, 1119-1129 (2011). ?Asymmetric Synthesis of Benzylic Quaternary Difunctionalized Carbons Mediated by a Remote Sulfinyl Group? J. L. Garcia Ruano, E. Torrente, A. M. Martin Castro Journal of Organic Chemistry 76, 3597?3603 (2011). ?Asymmetric Intramolecular Pauson?Khand Reaction Mediated by a Remote Sulfenyl or Sulfinyl Group? J. L. Garcia Ruano, E. Torrente, A. Parra, J. Aleman, A. M. Martin Castro, Journal of Organic Chemistry 77, 6583-6599 (2012). ?Use of Lithiated Chiral o?Sulfinylbenzyl Carbanions for the One-Pot Building of Linear Fragments Containing up to Four Connected Stereocenters? J. L. Garcia Ruano, E. Torrente, A. M. Martin Castro Journal of Organic Chemistry 78, 647-657 (2013). Asimismo, durante el desarrollo de la Tesis Doctoral, Da Esther Torrente ha realizado dos estancias predoctorales en el marco de sendas colaboraciones con los grupos de investigacion del Profesor Saverio Florio (Universita degli Studio di Bari, Italia), y el Profesor Alessandro Degl`Innocenti (Universita degli Studio di Firenze, Italia). Los trabajos realizados durante dichas estancias han dado lugar a las siguientes publicaciones: ?Influence of an ortho-sulfinyl group on the configurational stability of ?-lithiated aryloxiranes: deuteration of tolylsulfinyl styrene oxides? V. Capriati , S. Florio, R. Luisi, A. Salomone, M. G. Tocco, A. M. Martin Castro, J. L. Garcia Ruano, E. Torrente, Tetrahedron 65, 383-388 (2009). ?Stereoselective synthesis of 2,3-epoxy alcohols mediated by a remote sulfinyl group? J. L. Garcia Ruano, A. M. Martin Castro, F. Tato, E. Torrente, M. G. Tocco, S. Florio, V. Capriati Tetrahedron 66, 1581-1585 (2010). ?Synthesis of Enantiomerically Pure 1,2-Disubstituted 2-Selenoamines? A. Degl?Innocenti, A. Capperucci, L. Frateschi, J. L. Garcia Ruano, A. M. Martin Castro, E. Torrente Phosphorous, Sulfur and Silicon and the Related Elements 186:5, 1268-1273 (2011). ?Synthesis of Enantiomerically Pure anti-1,2-Diaryl and syn-1,2-Alkylaryl vic-Selenoamines? J. L. Garcia Ruano, E. Torrente, I. Alonso, M. Rodriguez, A. M. Martin Castro, A. Degl?Innocenti, L. Frateschi, A. Capperucci Journal of Organic Chemistry 77, 1974-1982 (2012).