Enfermedad de Alzheimer: deterioro cognitivo y funcional asociado a polimorfismos de APOE y A2M

Resumen Objetivos Los objetivos de este estudio fueron los siguientes: 1. Estudiarel riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) asociado a polimorfismos en los genes APOE y A2M, en un estudio de comparacion caso-control. y 2. Estudiar la posible relacion genotipo/fenotipo de los genes APOE y A2M con la EA, analizando el efecto de los polimorfismos sobre la edad de comienzo y la evolucion de los sintomas de la EA en la muestra de pacientes. Material Y Metodos Se incluyeron en el estudio 145 personas mayores de 65 anos, estudiadas en el Servicio de Geriatria del Hospital Clinico de San Carlos. Se establecio un grupo control (individuos sin deterioro cognitivo) constituido por 73 individuos, y un grupo con diagnostico de EA probable (segun criterios NINCDS-ADRA) sin asociacion familiar, de 72 pacientes. Todos ellos fueron valorados cognitivamente mediante la aplicacion del Mini Examen Cognitivo (MEC) y el apartado cognitivo del CAMDEX (CAMCOG). El estadio evolutivo de la enfermedad se asigno mediante la escala FAST. Como indices de progresion de la enfermedad se utilizaron las razones FAST/tiempo de evolucion y [decremento CAMCOG]/tiempo. Se realizo una extraccion de DNA genomico de muestras de sangre para determinar el genotipo ApoE, realizar el analisis mutacional del promotor y primer intron del mismo gen, y estudiar la presencia de la delecion en A2M. Resultados En cuanto al estudio de riesgo, encontramos que un 21% de los pacientes presentaban el alelo e4, frente a un 6,2% en el grupo control, y un riesgo significativo de EA asociado a este alelo. No encontramos diferencias significativas entre casos y controles en la distribucion de alelos de los polimorfismos del promotor APOE ni del polimorfismo de delecion de cinco pares de bases en el exon 8 de A2M, aunque si se observaron ligeras tendencias a la asociacion en los polimorfismos –491 A/T y –219 T/G del promotor APOE. El estudio de la correlacion genotipo fenotipo mostro que: a) Deacuerdo con lo descrito en otros estudios, el alelo e4 se asociaba a una edad de comienzo de sintomas (ECS) mas precoz que e3 y e2, aunque las diferencias no alcanzaron la significacion estadistica y b) El polimorfismo –219 T/G del promotor APOE parece estar asociado con la agresividad de la EA; concretamente, el genotipo -219 GG se asocio a un edad de comienzo de la enfermedad muy tardia (> 75 anos) en el 88,2% de los casos (p Conclusiones Dada la frecuencia de la variante APOE -219GG en la poblacion general (aproximadamente un 32% de homozigotos) y su asociacion con formas de comienzo muy tardio y de evolucion lenta de EA, su utilizacion como marcador genetico en la EA esporadica podria ser de utilidad clinica.