Effet anti-tumoral d’une héparine de bas poids moléculaire dans le cancer bronchique localisé : l’essai Tinzaparin In Lung Tumors (TILT)

Introduction Les effets antitumoraux/anti-metastasiant des heparines sont documentes in vitro et dans des etudes animales. Les rares essais cliniques dedies rapportent des resultats contradictoires, mais dans des populations heterogenes (divers primitifs) et chez des patients en majorite metastatiques ou porteurs de tumeurs localement avancees. Des analyses de sous-groupes suggerent que l’effet antitumoral des heparines pourrait etre limite aux stades precoces, mais aucun essai specifique n’a ete realise. L’essai de phase III Tinzaparine In Lung Tumors (TILT) a ete construit pour evaluer l’effet de la tinzaparine sur la survie des cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) localises. Methodes Apres resection complete d’un CBNPC de stade I, II ou IIIA, et moins de 8 semaines apres la chirurgie, les patients inclus recevaient, apres tirage au sort, le traitement de reference seul ou avec tinzaparine 100 UI/kg/j pendant 12 semaines. Le critere principal d’evaluation etait la survie globale. Tous les evenements cliniques etaient adjudiques par un comite independant en aveugle du bras de traitement. Resultats Entre aout 2007 et juin 2013, 549 patients inclus dans 35 centres francais ont ete randomises dans le bras tinzaparine ( n  = 269) ou controle ( n  = 280) ; 359 patients (65,4 %) avaient un stade I, et 220 (40,1 %) ont recu une chimiotherapie adjuvante. Le suivi median etait de 5,7 ans. La survie globale n’etait pas significativement differente entre les deux bras (hazard ratio [HR] = 1,24 ; IC95 % : 0,92–1,68 ; p  = 0,17), de meme que l’incidence cumulee des recidives (SHR = 0,94 ; IC :0,68–1,30 ; p  = 0,70) ( Figure 1 ). Dans une analyse de sous-groupe planifiee, la survie globale des patients ayant recu une chimiotherapie adjuvante etait inferieure dans le bras tinzaparine (HR = 1,78 ; IC : 1,13–2,81 ; p  = 0,013), mais il n’y avait pas de difference significative de l’incidence cumulee des recidives (SHR = 1,12 ; IC : 0,70–1,79 ; p  = 0,24). Deux patients du groupe tinzaparine ont presente un saignement majeur pendant le traitement ( Figure 1 ). Conclusion En situation adjuvante apres resection complete d’un CBNPC localise, la tinzaparine a la dose de 100 UI/kg/j pendant 12 semaines n’a eu aucun impact detectable sur la survie globale et la survie sans recidive. Ces resultats pourraient mettre un terme a l’exploration clinique des effets antitumoraux des heparines (financements : PHRC nationaux AOM05185 et AOM12612 ; Leo Pharma France a fourni la tinzaparine et un soutien logistique complementaire. ClinicalTrials.gov identifier : NCT00475098 ).