LC-ESI-MS测定新的抗胆碱能化合物苯环喹溴铵在大鼠胆汁、尿液和粪便中的含量

目的：首次建立了LC-ESI-MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中苯环喹溴铵的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为该药在大鼠体内的代谢转化途径的研究和临床试验提供依据。方法：生物样品经过C18固相小柱提取后,采用LC-ESI-MS法进行测定。以1-乙基-苯环喹溴铵为内标,在Hanbon Lichrospher5-C18色谱柱上,甲醇-（含40mmol/L醋酸铵和1%甲酸）水溶液（70：30,v/v）为流动相,流速为0.8mL/min分析胆汁样品;甲醇-（含40mmol/L醋酸铵和1%甲酸）水溶液（75：25,v/v）为流动相,流速为1.0mL/min分析尿液、粪便样品;以气动辅助电喷雾离子化（ESI）为接口技术,选择性正离子监测方式,苯环喹溴铵的分子离子（[M]^＋m/z330.2）和内标1-乙基-苯环喹溴铵的分子离子（[M]＋m/z344.2）作为测定离子。结果：胆汁、尿样、粪便中苯环喹溴铵的回收率均大于77%,日间和日内的变异系数均小于15%。胆汁中苯环喹溴铵在30.15～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9995）,最低定量限为30.15ng/mL。尿液中苯环喹溴铵在3.02～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9997）,最低定量限为3.02ng/mL。粪便中苯环喹溴铵在3.02～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9995）,最低定量限为3.02ng/mL。结论：该方法专属性强,准确可靠,灵敏度高,可满足大鼠鼻腔给药排泄研究中药物浓度测定的要求。