Rôle fonctionnel de la protéine adaptatrice Lnk dans le système hématopoïetique

L'invalidation de Lnk in vivo a mis en evidence le role de regulateur negatif de cet adaptateur sur la proliferation des progeniteurs hematopoietiques. Mon travail a montre que le recepteur Kit est un partenaire physiologique important de Lnk. Leur association implique le domaine SH2 de Lnk et une tyrosine regulatrice de Kit. J'ai egalement montre que suite a cette association, Lnk regule des voies de signalisation dependantes de Kit permettant le controle de la proliferation, la survie et la migration des mastocytes (voies MAPK, PI3K/Akt et Rac/JNK). Le phenotype des souris Lnk-/- ressemble a celui observe dans certains syndromes myeloproliferatifs. Il est donc probable que Lnk joue un role dans ces pathologies. J'ai identifie d'autres partenaires de Lnk essentiels au developpement des progeniteurs hematopoietiques. L'analyse en cours de ces interactions permettra de clarifier le role de Lnk dans l'hematopoiese et son implication dans des pathologies hematologiques.