Análogos del glucagon-like peptide-1 (GLP-1): ¿una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer?

La prevalencia de la demencia, en terminos de globalidad, presenta un crecimiento exponencial que se estima hasta los 65,7 millones en 2030 y los 115,4 millones en 2050 en todo el mundo [1]. Por otro lado, la International Diabetes Federation estima que, para el ano 2030, la prevalencia sera de mas de 500 millones de diabeticos en todo el mundo [2]. Ambas enfermedades suponen una pandemia en crecimiento exponencial y un importante problema de salud publica. Durante la ultima decada, varias lineas de investigacion sugieren que estas dos patologias, la demencia y la diabetes, estan intimamente relacionadas de tal modo que estudios epidemiologicos, transversales y longitudinales han relacionado la diabetes y la prediabetes con el deterioro cognitivo [3-6]. Por lo tanto, se identifica a la diabetes tipo 2 como un factor de riesgo para la neurodegeneracion y la muerte neuronal que provoca cambios estructurales y funcionales en el cerebro que dan lugar a una complicacion mas de esta enfermedad, como es el deterioro cognitivo y, en sus estadios mas avanzados, las formas de demencia como es la enfermedad de Alzheimer (EA). Los mecanismos fisiopatologicos que engarzan estas dos patologias, la demencia y la diabetes, estan aun por dilucidar. El contexto metabolico de la diabetes promueve ciertos cambios cerebrales. Asi, la hiperglucemia y la insulinresistencia pueden acelerar la degeneracion neuronal mediante el aumento del estres oxidativo y un aumento en los productos finales de glicosilacion [7]. Ademas, la diabetes promueve un estado protrombotico y proinflamatorio que desencadena cambios cerebrovasculares [8]. Por otro lado, la diabetes podria favorecer el deposito de β-amiloide y proteina tau, al desarrollar ovillos neurofibrilares que dan lugar al sello anatomopatologico de la EA [9,10]. Clinicamente, el deterioro cognitivo comienza a aparecer ya en etapas tempranas desde la prediabetes sin quedar todavia claro si es un perfil mas de demencia vascular o de demencia tipo Alzheimer o que una desencadena la otra [11]. Asi, estudios de cognicion en diabetes demuestran que los pacientes diabeticos pierden sus habilidades predominantemente en areas cognitivas coAnalogos del glucagon-like peptide-1 (GLP-1): ?una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer?