Polimorfismo de los genes mucA y fpvA en Pseudomonas aeruginosa de pacientes con fibrosis quística: coexistencia de variantes genéticas en el mismo paciente

Resumen Introduccion Pseudomonas aeruginosa coloniza la mucosa respiratoria del paciente con fibrosis quistica (FQ), seleccionandose en general una unica cepa dominante en un proceso de variacion genetica. Metodos Se obtuvieron secuencialmente 123 aislados de P. aeruginosa en 6 pacientes con FQ atendidos durante su seguimiento habitual o en las exacerbaciones a lo largo de 2-12 anos en el Hospital Universitario Ramon y Cajal (Madrid). Otros 13 aislados se obtuvieron de un solo paciente en un estudio a corto plazo (7 dias). Se estudio su sensibilidad antimicrobiana por microdilucion y caracterizaron mediante polimorfismo de fragmentos de restriccion (RFLP) y secuenciacion de los genes mucA y fpvA , que codifican respectivamente el regulador de la sintesis de alginato y un receptor de pioverdina. Resultados Se identifico en cada paciente una cepa dominante segun el perfil de RFLP. Los polimorfismos de los genes mucA y fpvA se correlacionaron bien con dicho perfil, pero en dos pacientes hermanos se observo una relacion entre cepas no evidente por RFLP. Las mutaciones sin sentido en mucA fueron exclusivas de la cepa dominante de cada paciente, reflejando el proceso adaptativo. La deteccion alternativa de los mismos polimorfismos en mucA o fpvA mostro la coexistencia de subpoblaciones en cada paciente. Esta hipotesis se confirmo en el estudio prospectivo de 7 dias al aislar 6 variantes en un unico paciente. Conclusiones En la colonizacion cronica por P. aeruginosa en pacientes con FQ coexisten variantes genotipicas no siempre detectadas por RFLP y con diferentes perfiles de sensibilidad.