Arylation, alcénylation et alcynylation directes d'azoles et conception et synthèse d'inhibiteurs de la polymérase du virus de la dengue

La dengue est une maladie virale tropicale transmise par le moustique (Acedes aegypti). Chaque annee, elle cause 500 000 hospitalisations et provoque le deces de 25 000 personnes. D’autre part 2,5 milliards d’individus vivent dans la region endemique du moustique et sont susceptibles d’etre touches par la maladie. A ce jour, il n’existe aucun traitement, ni vaccin, ni chimiotherapie. Afin de lutter contre la maladie, il est necessaire de proposer des molecules inhibant la replication virale. . La polymerase NS5 du virus de la dengue est tres importante pour la replication et constitue une bonne cible pour une chimiotherapie. L’equipe du Docteur Canard a Marseille a etudie la polymerase et a developpe un test rapide afin de cribler des chimiotheques. Ainsi, la chimiotheque de l’institut Curie/CNRS riche de > 10 000 composes a ete testee et a revele 3 molecules, des « hits », possedant une bonne activite. Le but de la these a ete de developper une chimie moderne permettant la production rapide de compose analogues des hits. Dans ce but, des reactions d’arylation, d’alcenylation et d’alcynylation directes d’azotes catalysees par le palladium ou le cuivre ont ete developpees. Une grande collection de molecules a ete produite et certains composes ont donne des resultats interessants sur l’inhibition de la polymerase, notamment en test cellulaire.