Approche diagnostique d'une gammapathie monoclonale à IgM et intérêt clinique de la recherche de la mutation L265P du gène MYD88

INTRODUCTION: Une gammapathie monoclonale a IgM evoque generalement le diagnostic de maladie de Waldenstrom. D’autres syndromes lymphoproliferatifs B doivent etre exclus mais les " frontieres " entre les differentes entites sont parfois mal definies. La decouverte de la mutation L265P du gene MYD88 a potentiellement simplifie cette situation. Population et methodes : 383 patients de l’Institut Jules Bordet presentant un taux d’IgM superieur a 2 g/L ont ete etudies. 49 d’entre eux presentaient un pic monoclonal pour lesquels nous avons realise l’analyse de la pathologie sous-jacente en terme de caracteristiques generales, cliniques et biologiques et avons identifie si une recherche de mutation MYD88 avait ete realisee. La survie globale a egalement ete etudiee. Resultats : 5 groupes histologiques ont ete identifies : maladie de Waldenstrom (MW, N = 27), lymphome lymphoplasmocytaire (LLP, N = 10), lymphomes de la zone marginale (LMZ ; tous types confondus, N = 7), gammapathie monoclonale de signification indeterminee et myelome multiple (MGUS/MM, N = 5). Le groupe MW a ete compare aux autres groupes. En terme de caracteristiques biologiques, c’est le taux d’IgM au diagnostic qui est statistiquement plus eleve dans le groupe MW avec un taux median de 19,5 g/L (2,3-101 g/L) (p-valeur = 0,001). Concernant les caracteristiques cliniques, une splenomegalie est plus souvent presente dans le groupe LMZ (p-valeur = 0,04). La mutation L265P du gene MYD88 est retrouvee chez 77 % des patients du groupe MW, 60 % des patients du groupe LLP et 67 % des patients du groupe LMZ (p-valeur = 0,38). La survie globale des 49 patients est de 85 % a 10 ans (IC 95 %, 67 % a 94 %) et de 65 % a 15 ans (IC 95 %, 41 % a 81 %). POPULATION AND METHODS: 383 patients of the Jules Bordet Institute with an IgM level above 2 g/L were reviewed. For the 49 who had a monoclonal peak, we analysed the underlying pathology in termes of general, clinical and biological characteristics. We checked if the MYD88 mutation had been detected. The overall survival rate was studied. RESULTS: 5 histological groups were identified: Waldenstrom's Macroglobulinemia (MW, N = 27), lymphoplasmacytic lymphoma (LLP, N = 10), marginal zone lymphoma (LMZ, N = 7), monoclonal gammopathy of unknown significance and multiple myeloma (MGUS/MM, N = 5). The MW group was compared to the other groups. Regarding biological characteristics, the IgM level upon diagnosis was statistically higher in the MW group with a median level at 19.5 g/L (2.3-101 g/L) (p-value = 0,0001). Concerning the clinical characteristics, a splenomegaly was more frequent in the LMZ group (p-value = 0,04). The L265P mutation of the MYD88 gene was found in 77 % of patients in the MW group, 60 % of patients in the LLP group and 67 % in the LMZ group (p-value = 0,38). For the 49 patients, the 10-yearoverall survival was 85 % (CI 95 %, 67 % to 94 %) and the 15-year-overall survival was 65 % (CI 95 %, 41 % to 81 %). CONCLUSION: A monoclonal IgM peak suggests a MW but other B lymphoproliferatives disorders should be excluded. Even if the L265P mutation is frequent in the LLP/MW, it is not specific. A precise diagnosis requires collating clinical, histological, immunophenotypical and genetical data.