Einfluss des Interferon-regulierenden Faktors 5 auf die Abwehr von viralen Infektionen des Zentralen Nervensystems

Interferon (IFN)-regulierende Faktoren (IRFs) sind eine Gruppe von Transkriptionsfaktoren, die an der Regulation vieler Mechanismen der Wirtsabwehr, wie der Induktion von IFN beteiligt sind. IRF5 induziert die Expression proinflammatorischer Zytokine. Mehrere Studien weisen auserdem darauf hin, dass IRF5 eine wichtige Rolle bei der antiviralen Wirtsabwehr spielt. In dieser Arbeit sollte die Rolle von IRF5 an der antiviralen Immunitat naher untersucht werden. IRF5-/- Mause zeigen im Vergleich zu Wildtyp Mausen (wt) eine erhohte Suszeptibilitat gegenuber intranasaler Infektion mit dem Vesikulare-Stomatitis-Virus (VSV). Der Vergleich der viralen Replikation in peripheren Organen (Lunge, Leber und Milz) und im Gehirn zeigte, dass in wt Mausen das Virus nach 4 Tagen vollstandig eliminiert werden kann. In IRF5-/- Mausen kommt es hingegen zur ungehinderten Ausbreitung und Vermehrung von VSV im Gehirn. Im Vergleich zu wt Mausen zeigten IRF5-/- Mause geringere Konzentration an IFNa im Serum. Dennoch waren sie eingeschrankt in der Lage sowohl in der Lunge, wie auch im Gehirn antivirale Gene zu exprimieren. Dies wies darauf hin, dass auch Mechanismen der adaptiven Immunitat von IRF5 beeinflusst sein konnten. Naive IRF5-/- Tiere besasen weniger B- und T-Zellen. Ein wichtiger Mechanismus bei der Bekampfung einer VSV-Infektion ist die Produktion VSV-neutralisierender Antikorper. Es konnte gezeigt werden, dass IRF5-/- Tiere einen Defekt in der humoralen Immunabwehr haben. Trotz der Kompensation dieses Defekts durch den adaptiven Transfer von B-Zellen war die Infektion mit VSV letal. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass IRF5 einen bedeutenden Einfluss auf die antivirale Wirtsabwehr besitzt. IRF5 ist ein wichtiger Faktor zur Induktion von IFN, der Entwicklung von B- und T-Zellen und ist an der Produktion neutralisierender Antikorper beteiligt. Die IRF5-abhangige Resistenz gegenuber VSV wird jedoch B-Zell-unabhangig, wahrscheinlich uber Neuronen-intrinsische Effekte vermittelt.