Le CaSR, un potentiel marqueur diagnostique dans le carcinome à cellules de Merkel

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane rare majoritairement induit par l’integration du Polyomavirus a cellules de Merkel (MCPyV). De maniere interessante, des travaux recents ont demontre que l’expression des oncoproteines du MCPyV induisait l’acquisition d’un phenotype neuroendocrine dans plusieurs modeles experimentaux. Le CaSR est recepteur au calcium initialement decrit pour son role dans le maintien de l’homeostasie calcique. Il a recemment implique dans la transdifferentiation neuroendocrine des carcinomes prostatiques, notamment dans les cancers resistants a la castration. Hypothese de travail Le CaSR pourrait contribuer a l’acquisition d’un phenotype neuroendocrine dans le CCM. Methode Au total, 213 cas de CCM et 235 cas de tumeurs cutanees non CCM ont ete inclus dans un tissu microarray. L’expression du CaSR a ete etudiee par immunohistochimie sur cette cohorte (evaluation semi-quantitative par deux lecteurs independants). Les caracteristiques cliniques et moleculaires (statut viral) ont ete comparees en fonction du niveau d’expression du CaSR au sein des cas de tumeurs CCM. Enfin, afin d’evaluer l’impact de l’expression du CaSR sur le phenotype neuroendocrine, deux lignees cellulaires de CCM (WaGa et PeTa) ont ete exposees a un inhibiteur du CaSR (NPS 2143) pendant 72 heures, l’expression des marqueurs neuroendocrines (Chromogranine A, Synaptophysine, NSE) a ensuite ete evaluee par PCR en temps reel et par immunocytochimie en utilisant un groupe controle (lignees non traitees) comme reference. Resultats Une expression diffuse du CaSR etait observee dans 93/156 cas de CCM (60 %), 2/234 cas de tumeurs cutanees non CCM ( Discussion/Conclusion Comme dans la prostate, le CaSR semble constituer un marqueur de la differenciation neuroendocrine au sein des tumeurs cutanees permettant la distinction entre CCM et tumeur epitheliale non CCM (Se = 0,60, Sp = 0,99). Contrairement aux observations anterieures, l’inhibition par un inhibiteur chimique du CaSR ne semble pas affecter significativement le phenotype neuroendocrine dans le CCM.