Kurkuminin meme kanserinde TGF-β temelli Smad4 sinyal yolağında etkisinin gen ekspresyon düzeyinde araştırılması

Amac: Kurkumin, Curcuma longa bitkisinden izole edilen ve literaturde anti-kanser etkiye sahip oldugu bilinen bir polifenoldur. Kurkuminin, meme kanserinde MAPK ve PI3K sinyal yolaklarinda etkisine dair calismalar bulunmasina ragmen, TGF-β sinyali uzerinde etkisine dair bir calisma mevcut degildir. Bu kapsamda, mevcut calismada kurkuminin iki farkli alt tip [MCF-7 (Luminal A) ve MDA-MB-231 (triple negatif)] meme kanseri ve HUVEC kontrol hucrelerinde TGF-β sinyalinin duzenlenmesinde rol alan GSK-3β, Smad4 ve CCDN1 genlerinde ekspresyon seviyesinde etkisinin belirlenmesi amaclanmistir. Materyal ve Method: Kurkuminin MCF-7, MDA-MB-231 ve HUVEC hucrelerinde GSK-3β, Smad4 ve CCDN1 genlerinin ekspresyon seviyelerinde degisimlerin belirlenmesi icin, kurkuminin etkin dozu belirlendikten sonra, kurkumin uygulanan hucrelerden RNA izole edilerek ilgili genlerin ekspresyon seviyeleri RT-PCR ile analiz edilmistir. Bulgular: WST-1 bulgularina gore meme kanseri hucrelerinde en etkin doz olarak belirlenen 10 µM kurkumin uygulanan MCF-7, MDA-MB-231 ve HUVEC hucrelerinde GSK-3β ekspresyon seviyeleri sirasiyla 6.1-, 15.0- ve 7.6- kat iken, Smad4 ekspresyon seviyelerinin 1.7-, 5.1- ve 8.9-kat arttigi belirlenmistir (p<0.05). Ayrica, 10 µM kurkumin uygulanan MCF-7, MDA-MB-231 ve HUVEC hucrelerinde CCDN1 mRNA seviyesinin sirasiyla 7.6-, 3.8- ve 8.6- kat artigi tespit edilmistir. Sonuc: Sonuc olarak, kurkumin meme kanseri hucrelerinde TGF- β temelli sinyal yolaklarinin duzenlenmesinde rol almaktadir. Ayrica, kurkuminin daha agresif ozellige sahip olan MDA-MB-231 hucrelerinde azalan CCDN1 seviyesine bagli olarak, MCF-7 hucrelerine gore GSK-3β ve Smad4 ‘un ekspresyon seviyelerinde daha fazla kat artisina neden oldugu tespit edilmistir. Ancak, kurkuminin meme kanseri hucrelerinde TGF-β temelli Smad4 ve diger sinyal yolaklarinda etkisinin belirlenmesine yonelik daha ileri molekuler analizlerin gerceklestirilmesi gereklidir.