Polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP) : hormone indispensable dans l’obtention d’un tissu osseux de bonne qualité et résistant

Introduction/objectifs Suite a un repas, l’entree de nutriments dans l’intestin grele stimule les cellules enteroendocrines a secreter des hormones intestinales. Parmi, les hormones produites dans le duodenum, le polypeptide insulinotropique dependant du glucose (GIP) est une hormone essentielle dans le metabolisme osseux. Le but de cette etude etait d’elucider plus en detail le role du GIP dans l’histophysiologie osseuse en utilisant un modele murin de deletion du GIP (GIP-GFP-KI). Materiels/Patients et methodes Huit souris males GIP-GFP-KI de 16 semaines ont ete appariees avec 8 souris WT de meme âge et de meme sexe. Les microarchitectures trabeculaire et corticale ont ete evaluees par microtomographie-X au tibia. La resistance osseuse a ete quantifiee au femur par flexion 3 points et sur coupes tissulaires par nanoindentation. La composition de la matrice a ete determinee par qBEI et par microspectroscopie infra-rouge a transformee de Fourier. Resultats Les souris GIP-GFP-KI presentent une diminution de la masse osseuse trabeculaire ainsi que des alterations de microarchitecture. De plus, la resistance osseuse du femur est diminuee chez les souris GIP-GFP-KI. Les souris GIP-GFP-KI montrent une alteration de la phase minerale de la matrice avec une diminution de l’integrite du collagene (−30 %) et une augmentation de la glycation du collagene (24 %). Conclusions Ces resultats supportent un role de la voie GIP/GIPR dans le controle de la qualite et de la resistance osseuse. Ceci est particulierement important au vu des antagonistes du recepteur au GIP qui sont en cours de developpement pour le traitement de l’obesite.