L’hormone parathyroïdienne (PTH) augmente les perméabilités paracellulaires au Na et au Ca dans la branche large ascendante de l’anse de Henle corticale (BLAHC)

Introduction La BLAHC est un site majeur de reabsorption renale de Na et Ca. Le Ca est exclusivement transporte par la voie paracellulaire ; la permeabilite paracellulaire au Ca (P Ca ) necessite l’expression dans les jonctions serrees de la claudine (cldn)16. La voie paracellulaire permet egalement un transport passif de Na et la permeabilite paracellulaire au Na (P Na ) necessite l’expression de la Cldn10b [1] . La perte de fonction de Cldn16 entraine le syndrome d’hypomagnesemie familiale avec hypercalciurie et nephrocalcinose [2]  ; celle de Cldn10b cree le syndrome HELIX, caracterise par une perte renale de NaCl [3] . Dans la BLAHC, le voltage transepithelial (Vte) lumiere-positive, dependant de la Cldn10b, constitue la force motrice de la reabsorption de Ca [1] . Finalement, la PTH augmente le transport de Ca [4] mais les mecanismes en cause sont imprecis. Notre but est de determiner si la Cldn16, qui determine P Ca , et la Cldn10b, qui determine Vte et P Na , sont impliquees dans l’effet de la PTH dans ce segment et d’identifier les mecanismes impliques. Patients/materiels et methodes Des BLAHC murines ont ete microperfusees in vitro pour mesurer les flux transepitheliaux de Ca et Na, Vte et les permeabilites ioniques paracellulaires a l’etat basal, et/ou apres ajout de PTH (10 −10  M), de phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA 10 −6  M), de dibutyryl cAMP (dbcAMP 5 × 10 −4  M), de ionomycine (10 −7  M), ou d’H89 (inhibiteur de PKA) (10 −5  M). Le rapport P Na /P Cl est obtenu par l’equation de Goldman–Hodgkin–Katz. Resultats La PTH augmente la reabsorption de Ca par la BLAC de souris Cldn16 +/+ (+44 %) et Cldn16 −/− (+60 %) sans modifier Vte, indiquant une augmentation de P Ca independante de la presence de Cldn16. La PTH augmente la reabsorption de Na (+15 %) par la BLAC sauvage et le rapport P Na /P Cl (+22 %). Le dbcAMP et la ionomycine augmentent P Na /P Cl . L’H89 inhibe l’effet de la PTH sur P Na /P Cl . Le PMA n’a pas d’effet sur P Na /P Cl . Discussion Contrairement au modele classique, la Cldn16 n’est pas necessaire a l’effet de la PTH sur la reabsorption de Ca dans la BLAHC. La PTH augmente P Na /P Cl en activant la proteine kinase A et la Ca/Calmoduline kinase. Conclusion Les proprietes des jonctions serrees intercellulaires peuvent etre directement controlees par des voies de signalisation intracellulaire sur tissu intact.