Implication du microARN miR-21 dans la progression de la maladie de Berger

Introduction Lors de l’evolution de la maladie de Berger, les lesions de fibrose interstitielle (FI) sont determinantes pour le pronostic renal. Les microARN (miR) sont de petits ARN non codants impliques dans la regulation post-transcriptionnelle. In vitro , et dans des modeles murins de FI, miR-21 et miR-199a-5p ont ete decrits comme pro-fibrosants. Notre objectif est d’analyser le niveau d’expression renale de ces miR chez des patients porteurs d’une maladie de Berger en fonction de leur niveau de FI. Patients et methodes Ce travail a ete mene sur une cohorte de 56 patients porteurs d’une maladie de Berger. Les lesions histologiques ont ete analysees selon la classification d’Oxford (score MEST). Differents grades de FI sont decrits (FI  n  = 32 ; FI de 26 a 50 % de grade T1 : n  = 12, FI > 50 % grade T2 : n  = 12). La mesure de l’expression de miR-21 et miR-199a-5p est realisee par une technique de PCR en temps reel a partir du tissu renal. Resultats Le niveau d’expression tissulaire renale de miR-21 augmente de maniere dichotomique des le developpement d’une FI de grade 1 (T0 vs T1 : 1,67 ± 1,6 vs 5,58 ± 3,8, p  = 0,001). L’augmentation de miR-199a-5p n’est significative que pour les patients ayant developpe une FI > 50 %. L’analyse de survie actuarielle renale montre l’influence de l’expression renale de miR-21 sur le risque d’evolution vers l’insuffisance renale chronique terminale (risque relatif d’IRCT pour un niveau d’expression renale de miR-21 > 1,93 = 7,3, p  = 0,007, IC 95 % : 1,72–31,18). Il n’existe par ailleurs aucune correlation entre le niveau d’expression tissulaire renale de miR-21 et l’existence de lesions glomerulaires actives. Discussion et conclusion Le niveau d’expression tissulaire renale de miR-21 est specifiquement associe au developpement de la FI et au pronostic fonctionnel de la maladie de Berger. MiR-21 pourrait etre une cible therapeutique innovante afin de prevenir le developpement de la FI.