Methodes d'humanisation de regions variables d'immunoglobuline par modification rationnelle de residus determinant une complementarite

La presente invention repose, au moins en partie, sur la decouverte que des modifications strategiques d'un ou de residus CDR d'anticorps de donneur non humain peuvent etre utilises pour humaniser des anticorps. De telles modifications permettent de moduler l'ajustement structurel 3D entre des CDR d'anticorps donneurs et des regions de structure d'anticorps recepteur humain qui contiennent les domaines variables d'un anticorps greffe CDR. Alors que les techniques d'humanisation reposent jusqu'alors sur des substitutions de structure (dans lesquelles des residus de structure humain subissent reversion en residu d'acides amines presents dans l'anticorps donneur non humain), la presente invention repose au moins en partie sur une methode d'humanisation d'anticorps dans lesquels certains residus CDR, et eventuellement des residus FR adjacents, sont modifies compte tenu des differences entre les sequences d'acides amines FR du donneur et du receveur.