Stability of Methadone Hydrochloride for Injection in Saline Solution.

ABSTRACT Background: Until October 2014, methadone hydrochloride forinjection (10 mg/mL) was available in Canada through Health Canada’s Special Access Programme. Diluted to 5 mg/mL in saline, it was used in pediatrics for acute and cancer-related pain. More recently, the department of pharmacy of the Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine in Montreal, Quebec, proposed compounding a solution of methadone hydrochloride for injection (5 mg/mL) from bulk powder and saline solution for pediatric administration. Objective: To assess the stability of the proposed compounded preparation. Methods: Solutions of methadone hydrochloride in saline were prepared from bulk powder and stored in clear glass vials for up to 180 days at room temperature (25 °C) or with refrigeration (5 °C), with testing on days 0, 7, 14, 30, 60, 90, and 180. The appearance of the solutions and presence of particulate matter were assessed. A stability-indicating highperformance liquid chromatography (HPLC) method was developed to assay the concentration of methadone over time. Results: No notable changes in appearance of the methadone solution were observed, particle counts did not exceed limits specified by the United States Pharmacopeia , and no microbial growth was observed. The HPLC analysis showed that the concentration of methadone remained above 90% on all study days. Conclusions: Methadone hydrochloride for injection prepared from bulk powder in saline solution at a concentration of 5 mg/mL remained chemically stable for at least 180 days when stored in clear glass vials at 5 °C and at 25 °C. RESUME Contexte : Jusqu’en octobre 2014, le chlorhydrate de methadone pourinjection (10 mg/mL) etait disponible au Canada a l’aide du Programme d’acces special de Sante Canada. Dilue a 5 mg/mL dans une solutionsaline, il etait utilise en pediatrie contre les douleurs aigues et celles liees au cancer. Plus recemment, le departement de pharmacie du Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine de Montreal au Quebec a propose de preparer une solution de chlorhydrate de methadone pour injection (5 mg/mL) a partir d’une poudre en vrac et d’une solution saline en vue de l’administrer en pediatrie. Objectif : Evaluer la stabilite de la preparation proposee. Methodes : Les preparations de chlorhydrate de methadone diluees dans une solution saline se font a partir d’une poudre en vrac, elles sont stockees dans des fioles en verre transparent pendant180 jours a la temperature ambiante (25 °C) ou refrigerees (5 °C) et sont soumises a des tests les jours 0, 7, 14, 30, 60, 90 et 180. L’apparence des solutions et la presence de substances particulaires ont fait l’objet d’une evaluation. Une methode de chromatographie liquide a haute performance (CLHP) indiquant la stabilite a ete developpee pour tester la concentration de methadone dans le temps. Resultats : Aucun changement notable de l’apparence de la solution de methadone n’a ete observe, le nombre de particules ne depassait pas les limites precisees par l’ United States Pharmacopeia et aucune croissance microbienne n’a ete observee. L’analyse CLHP a indique que la concentration de methadone etait demeuree au-dela de 90% durant toute la duree de l’etude. Conclusions : Le chlorhydrate de methadone pour injection prepare a partir de poudre en vrac dans une solution saline a une concentration de5 mg/mL est reste chimiquement stable pendant au moins 180 jours lorsqu’il etait stocke dans des fioles en verre transparent a 5 °C et a 25 °C