Ersatz des Pyrogentestes durch den Limulus-Test am Beispiel von rekombinantem Hirudin

Mit der in den wichtigsten Pharmakopoen beschriebenen Prufung auf Bakterien-Endotoxine steht eine etablierte in vitro-Methode zur Ablosung des am Kaninchen durchgefuhrten Pyrogentestes fur die Prufung von Substanzen auf fiebererzeugende Wirkung zur Verfugung. Bei diesem in vitro-Test wird der Gehalt an Endotoxinen, der wichtigsten und am starksten fiebererzeugenden Substanzgruppe, durch das Ausmas der Reaktion mit einem aus der Hamolymphe der Pfeilschwanzkrebsart Limulus polyphemus hergestellten Lysat bestimmt. Voraussetzung fur die Ablosung des Pyrogentestes ist die Validierung des Limulus-Testes fur das jeweilige zu prufende Produkt. Sie wurde erfolgreich fur das rekombinante Hirudin (HBW 023) vollzogen. Damit erubrigt sich der Einsatz von Kaninchen im Rahmen der Chargenprufung von HBW 023 hinsichtlich des Freiseins von Substanzen mit fiebererzeugenden Eigenschaften.