Étude randomisée de phase 1B/3 sur l’erlotinib + le ramucirumab dans les CBNPC de stade IV non traité présentant une mutation de l’EGFR : résultats de la phase 1B

Introduction Malgre une probable reponse initiale a un EGFR TKI, les patients CBNPC avec une mutation activatrice de l’EGFR (EGFR mut) finissent par progresser. Les anti-angiogeniques combines avec un EGFR TKI peuvent representer un benefice supplementaire pour ces patients CBNPC EGFR mut. Des etudes supplementaires sont requises pour confirmer ce benefice. Methodes Cette etude de phase 1B/3 (NCT02411448 ; RELAY) a inclut des CBNPC de stade IV non traite, un ECOG PS 0 et 1 et EGFR mut (deletion exon 19 ou substitution exon 21 L858R). Dans la partie phase 1B, les patients ont recu 10 mg/kg de ramucirumab (RAM) (anticorps anti-VEGFR2) par voie intraveineuse le 1 er jour d’un cycle de 14 jours et 150 mg/j d’erlotinib (ERL) par voie orale. Le traitement (ttt) a ete poursuivi jusqu’a la progression de la maladie ou jusqu’a survenue d’une toxicite inacceptable. L’objectif principal de la phase 1B etait d’evaluer la tolerance en termes de toxicites dose-limitantes (DLT) lors des 2 premiers cycles du ttt et de determiner une dose recommandee pour la partie phase 3. Date de cloture des donnees : 31/05/17. Resultats Quatorze patients ont ete inscrits et traites dans la phase 1B ; 2 patients ont stoppe le ttt avant la fin du cycle 2 en raison d’evenements indesirables (EI) sans DLT : une pneumonie interstitielle grade (G) 2 et une hemoptysie G1 et n’etaient donc pas eligibles pour l’evaluation de la DLT. Sur les 12 patients evaluables en DLT (Japon n  = 6 ; Etats-Unis/Europe n  = 6), l’âge median etait de 72 ans (51 a 83 ans), 83 % de femmes, 75 % avaient un ECOG PS 1. La duree mediane du ttt etait de 64,3 semaines (ecart interquartile [EI] 19,5–89,0) avec RAM et 68 semaines (EI 44–95) avec ERL. Liste des EI sous ttt (TEAE) survenus chez les patients : principalement une eruption cutanee (100 %), diarrhee (92 %), panaris (67 %), hypertension (58 %) et secheresse cutanee (58 %). Dix patients (83 %) ont eu des TEAE de G3 (hypertension n  = 4, eruption cutanee n  = 3, diarrhee n  = 2, neutropenie, conjonctivite, elevation des taux d’ALT [DLT ; resolue en 4 jours], elevation des taux d’AST). Aucun EI grave ou de G4-5 n’est survenu. La SSP mediane etait de 17,1 mois (IC95 % 8,8–NR ; 50 % censures) et le taux de SSP a 21 mois etait de 46,9 %. Cinq patients etaient encore sous ttt. Conclusion L’association RAM + ERL a demontre une activite clinique prometteuse sans toxicite inattendue dans la phase 1B. La randomisation dans la phase 3 a commence en janvier 2016, avec un maintient de la dose de RAM a 10 mg/kg Q2W et d’ERL oral a 150 mg/jour.