Anticuerpos en las enfermedades autoinmunitarias sistémicas. Especial mención al lupus eritematoso sistémico

Las autoanticuerpos son la expresion de la respuesta humoral contra "lo propio" que caracteriza las enfermedades autoinmunitarias y en determinados casos son diagnosticos de enfermedad. En el lupus, una de las afecciones en que mas estudios se han llevado a cabo sobre las caracteristicas moleculares de los antigenos que reconocen los anticuerpos, se ha demostrado que con frecuencia estos van dirigidos a estructuras macromoleculares como el nucleosoma o el spliceosoma. Estos antigenos se encuentran en forma de complejos de proteina-ADN o proteina-ARN como los reconocidos por los autoanticuerpos antinucleosomas y anti-RNP (U1, Sm, Ro, La) respectivamente. Son los nuevos conocimientos sobre la inmunidad innata lo que ha aportado luz al papel que pueden tener estos autoanticuerpos en la patologia. Los complejos antigeno-anticuerpo, que se forman como consecuencia de la aparicion en sangre de antigenos provenientes de un aumento de la muerte celular por apoptosis, se uniran al receptor FcgII de celulas dendriticas o al receptor de antigeno de celulas B especificas. A traves de la union al receptor, el complejo sera interiorizado y se unira en las membranas endosomicas a receptores TLR (Toll like receptor) pertenecientes al sistema inmunitario innato. Se han descrito hasta 13 TLR distintos, localizados en la membrana celular o en las vesiculas endosomicas, presentando todos ellos gran especificidad por sus ligandos respectivos. De ellos, el TLR-7 reconoce especificamente ARN de cadena simple y el TLR-9 es especifico para ADN. Ambos se localizan en las membranas endosomicas. La union de los complejos antigeno-anticuerpo con estos receptores activa una cascada de cinasas que lleva a la produccion de interferon alfa, molecula del sistema inmunitario innato y adaptativo crucial en el estudio del papel de los autoanticuerpos en el lupus. El interferon alfa es responsable de la disregulacion del sistema inmunitario y de la aparicion de signos patologicos en el lupus. Entre otros, tiene un efecto importante en la presentacion eficaz del antigeno a celulas T autorreactivas quiescentes y en la prolongacion de la supervivencia de celulas dendriticas y celulas B. Por otra parte, el incremento de antigenos propios liberados por un incremento en la apoptosis amplifica la produccion de autoanticuerpos y su efecto en la mayor produccion de interferon alfa