033 Un nouveau modèle murin d’amaurose unilatérale d’origine purement vasculaire

Introduction La plupart des modeles animaux d’ischemie-reperfusion retinienne qui ont ete mis au point reposent sur l’injection de solute isotonique dans la chamber anterieure de l’œil ou sur l’occlusion simultanee du nerf optique et des vaisseaux centraux retiniens situes au cœur du nerf optique (artere et veine centrale de la retine). Nous avons mis au point un nouveau modele occlusion vasculaire unilaterale des vaisseaux retiniens sans atteinte concomitante d’origine mecanique des axones des cellules ganglionnaires de la retine. Materiels et Methodes Par occlusion unilaterale de l’artere carotide externe et occlusion transitoire de l’artere pterygopalatine ipsilalaterale, il s’est avere possible chez la souris adulte (Souris avec amaurose Unilaterale (n = 40) et souris Sham (n = 40) d’eviter la reperfusion d’origine controlaterale et d’obtenir une amaurose unilaterale d’origine purement vasculaire. Il est possible de varier la duree d’ischemie et d’etudier le decours de la reperfusion retinienne par diverses methods : electroretinographie et angiographie in vivo puis apres injection de fluoresceine intracardiaque et realisation de retines montees a plat par des methods immunohistochimiques, par des methodes d’etude de l’apoptose et surtout par RTPCR quantitative de certains ARNm, cles des diverses phases de la reperfusion. C’est ainsi qu’ont ete etudies des genes d’expression precoce tels que Zif268, Arc, Jun, les genes codant de tres nombreux recepteurs au glutamate et des genes impliques dans la neurogenese. Les temps etudies ont ete 4 heures, 24 heures, 72 heures, 7 jours et 1 mois avec 8 animaux groupe. Resultats Nous avons pu valider ce modele comme modele d’ischemie-reperfusion oculaire tant chez la souris que chez le rat. Des variations d’expression geniques ont pu etre rattachees a chacun des stades etudies. Par exemple celles des genes COX2, GADD34, HSP70, PAI1. Discussion Nous avons mis au point le premier veritable modele permettant d’etudier l’ischemie-reperfusion retinienne sans interferences de facteurs mecaniques ou autres. Ce modele se prete tout particulierement aux tests precliniques des modulateurs des recepteurs aux glutamates (NMDA, Metabotropiques, AMPA, Kainate). Le glutamate joue en effet un role fondamenteur de neurotransmetteur dans les synapses des circuits retiniens d’une part et dans les phenomenes lies a l’excitotoxicite. Ce modele permettra d’etudier de nouvelles therapies sur des souris KO, Knock in ou transgeniques atteintes d’hypertension arterielles et/ou d’atherosclerose situation frequente retrouvee chez les sujets âges. La thrombolyse peut s’accompagner d’excitotoxicite qui limite ses benefices. Ce modele arrive donc au bon moment pour permettre des avancees therapeutiques. Conclusion Les accidents vasculaires oculaires s’accompagnent trop souvent encore d’echecs therapeutiques du fait du caractere souvent trop tardif de l’examen des patients du a la meconnaissance ou a l’incomprehension des symptomes ou malaises qu’ils ressentent. Ce modele devrait permettre de mieux apprehender le potentiel therapeutique des cellules souches de la retine stimulees par l’ischemie.