Síntese, Caracterização, Reatividade e Aplicações Biológicas de Complexos de Ru(II) contendo tioamidas

Quatro novos compostos de coordenacao contendo tioureia (Tu) e tiobenzamida (TBz) apresentaram atividades biologicas interessantes. Os nitrosilocomplexos, de formulacao cis-[Ru(NO)(L)(phen)2](PF6)3. H2O, em que L = Tu ou TBz, citotoxicos frente a celulas de glioblastoma humano (GBM02 e U87), acao fotoclivativa de DNA plasmidial pBR322 com luz visivel e dilatacao de aneis de aorta de rato Wistar, dependente do grupo heme. Os complexos precursores, de formulacao cis-[RuCl(L)(phen)2]PF6 H2O, tal como o nitrosilo com tioureia, tambem clivam DNA na ausencia de luz. Alem disso, sao fotoclivadores melhores que os respectivos nitrosilos, mas nao dilatam tao bem os aneis de aorta (entre 30 e 40%). As propostas de formulacao dos compostos foram baseadas em correlacoes de dados de calculos computacionais (DFT e TD-DFT) com espectroscopia nas regioes do infravermelho e do ultravioleta-visivel. Espectrometria de Massa, Analise Elementar, 1H RMN e 13C RMN endossaram as propostas feitas. Nos voltamogramas ciclicos dos compostos ha aparecem ondas correspondentes a reducao do grupo nitrosil – {RuNO6/7} – para os nitrosilocomplexos, e de oxidacao do centro metalico, nos complexos precursores, em potenciais distintos do complexo cis-[Ru(phen)2Cl2]. Isso indica a formacao de complexos quimicamente distintos deste. Os compostos contendo o grupo nitrosil liberam NO sob luz visivel e exibem pK de conversao nitrosilo-nitrocomplexo elevados em relacao a maioria dos complexos analogos; ambas propriedades sao relevantes para aplicacao biologica. Alem disso, todos os complexos reagem frente a GSH e L-cisteina. Isso indica que estes tiois, presentes no organismo humano, reagem nao somente com o grupo nitrosil, mas tambem com o fragmento L dos compostos. Baseando-se nisso, as palavras-chaves deste trabalho sao: complexos, oxido nitrico, tioamidas, vasodilatacao e clivagem de DNA.