Étude de phase I évaluant l’administration concomitante de l’atezolizumab à la thérapie trimodale pour patients atteints d’un cancer de vessie localisé infiltrant le muscle

Objectifs L’immunotherapie (anti-PDL-1) a montre des reponses rapides et durables dans le cancer de vessie (TVIM) metastatique. Notre objectif etait d’evaluer l’innocuite et la tolerabilite de l’atezolizumab (anti-PDL-1) en association avec un traitement trimodal (TMT) chez les patients atteints de TVIM localisee. Methodes Etude prospective monocentrique de phase I non randomisee utilisant un modele 3 + 3 chez des patients atteints de TVIM localisee (T2-T4a N0M0) dans le cadre d’un programme de preservation vesicale. Apres resection transuretrale d’une tumeur de vessie, les patients ont recu : une radiotherapie concomitante a une dose fixe de 50 Gy en 20 fractions, de la gemcitabine (100 mg/m2, IV une fois par semaine × 4) et de l’atezolizumab (1200 mg IV toutes les 3 semaines × 16 cycles). Le critere de jugement principal etait le profil d’innocuite/toxicite. Essai clinique : NCT03620435 . Resultats Entre mai 2018 et mars 2019, 8 patients (6 hommes et 2 femmes) ont ete inclus. L’âge median etait de 68 ans (IQR : 60–70) ; 6 patients etaient cT2 et 2 cT3. Les 5 premiers patients ont recu de l’atezolizumab a 1200 mg et 3 d’entre eux ont developpe des effets secondaires de grade 3. La dose d’atezolizumab a ete reduite a 840 mg pour 3 patients supplementaires. Malgre la reduction de dose d’atezolizumab, l’etude a ete interrompue en raison de la presence de deux nouveaux evenements indesirables de grade 3. Les evenements gastro-intestinaux (GI) etaient la principale toxicite. Aucun effet indesirable de grade 4–5 n’a ete observe ( Tableau 1 ). Conclusion L’administration concomitante de l’atezolizumab a une radiotherapie hypofractionnee et a la gemcitabine semble etre associee a une toxicite gastro-intestinale inacceptable. Ces resultats ne supportent pas cette utilisation concomitante avec une therapie trimodale pour des patients atteints d’un cancer de vessie localise infiltrant le muscle.