硫化氢复合浅低温对突触内 N-甲基-D-天冬氨酸受体及其反应元件结合蛋白信号通路的影响
2014
目的:研究表明硫化氢( H2 S)能调节大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体( N-methyl-D-aspartate receptors , NMDARs)的功能,但其在脑复苏中的作用仍需进一步阐明。文中通过观察H2 S复合浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后海马NMDARs的亚单位NR2A、NR2B及其环磷酸腺苷反应元件结合蛋白( phospho-cAMP response element binding protein , p-CREB)信号通路的影响,旨在探讨H2 S是否存在脑复苏作用及其发挥作用的潜在机制。方法雄性SD大鼠随机分为5组( n=20):假手术组、模型组、浅低温组、硫氢化钠( NaHS)组、浅低温+NaHS组。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,缺血15 min再灌注即刻NaHS组和浅低温+NaHS组腹腔注射14μmol/kg NaHS,浅低温组和浅低温+NaHS组行体表降温至肛温32~33℃。6 h后断头取海马,分别采用分光光度计法测H2 S的含量,Western blot法测NR2A、NR2B以及p-CREB的表达,RT-PCR法测脑源性神经营养因子( brain derived neurotrophic factor , BDNF) mRNA的水平,每组分别取4只于再灌注72 h取脑组织行HE染色观察CA1区锥体细胞病理改变。结果①与假手术组海马组织H2S含量(15.2±2.0)nmol/g相比,各组均升高(P<0.05);与模型组的H2S含量(25.2±3.5)nmol/g相比,浅低温组(26.5±3.5)nmol/g略升高(P>0.05),而NaHS组(37.5±4.0)nmol/g和浅低温+NaHS组(38.7±4.4)nmol/g显著升高(P<0.05);②与假手术组相比,各组NR2A、NR2B的灰度值均增高(P<0.05),且模型组和浅低温组NR2A/NR2B<1,NaHS组和浅低温+NaHS组NR2A/NR2B>1;③与模型组的p-CREB表达(0.55±0.06)相比,浅低温组(0.99±0.15)、NaHS组(1.05±0.12)、浅低温+NaHS组(1.02±0.15)显著升高(P<0.05);与模型组的BDNF mRNA表达量(0.83±0.12)相比,浅低温组(1.11±0.13)、
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