Estudo da expressão dos microRNAs miR146a e miR-21 e suas fitas passageiras na síndrome linfoproliferativa autoimune associada com mutação em FAS

A sindrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) e a primeira doenca humana, cuja etiologia e atribuida a um defeito primario em apoptose. Esta doenca e caracterizada por linfoproliferacao nao maligna, manifestacoes autoimunes, hipergamaglobulinemia, expansao de linfocitos T CD3+ TCR??+ CD4-CD8-, conhecido como celulas T duplo negativa, e risco aumentado de linfoma. Na maioria dos casos, pacientes com ALPS possuem um defeito genetico herdado envolvendo genes relacionados com a apoptose da via do receptor de morte FAS. MicroRNAs (miRNAs) sao uma classe de pequenos RNAs reguladores, nao codificadores de proteina, que possuem um papel no controle da expressao genica. Este e o primeiro estudo sobre miRNA em pacientes com ALPS. O objetivo foi analisar a expressao de miR-21 e miR-146a, incluindo as suas respectivas fitas passageiras, em mae e filho portadores da mesma mutacao em FAS, mas somente o filho manifestou os sinais e sintomas da doenca ALPS-FAS. A expressao relativa dos dois pares de miRNAs foram avaliadas por PCR quantitativo (RT-qPCR) em celulas mononucleadas do sangue periferico para ambos individuos. Observou-se que o miR-21-3p foi significativamente hiperexpresso apenas para o filho (P=0,0313), sem qualquer alteracao significativa na expressao de miR-146a, miR-146a-3p e miR-21. Para a mae encontramos uma leve hipoexpressao do miR-146a (P=0,06). Uma vez que apenas o filho possui as principais manifestacoes clinicas de ALPS, miR-21-3p deve ser investigado por desempenhar um papel fundamental na fisiopatologia da ALPS, incluindo o desenvolvimento de linfoma. Abstract