Taux sériques élevés de Fractalkine et mobilisation des cellules progénitrices endothéliales dans la sclérodermie systémique

Introduction L’alteration de l’homeostasie endotheliale est un determinant majeur dans la pathogenese de la sclerodermie systemique (ScS). Dans le sang circulant, elle s’exprime par des marqueurs cellulaires et solubles d’activation, de lesion et de reparation endotheliale. L’objectif de notre etude est une evaluation de ces marqueurs endotheliaux afin de determiner des profils biologiques specifiques associes a la ScS et a sa gravite. Patients et methodes Nous avons realise une etude monocentrique observationnelle chez 45 patients ScS et 41 temoins sains. La cytometrie en flux a ete utilisee pour quantifier les microparticules endotheliales (MPE) circulantes et les sous-populations de cellules progenitrices CD34+. Les unites formant colonies de cellules endotheliales colony forming unit-endothelial cells (CFU-EC) obtenues en culture ont ete comptees. Les cellules endotheliales circulantes (CEC) ont ete denombrees apres une separation immunomagnetique des cellules CD146+. Les taux seriques d’endotheline-1, de vascular endothelial growth factor (VEGF) et de Fractalkine soluble (sFractalkine) ont ete mesures par Elisa. Les marqueurs associes a la ScS ont ete etudies en analyse univariee puis multivariee et en analyse de correlation. Resultats En analyse univariee, les taux eleves de MPE, CFU-EC et de progeniteurs endotheliaux non-hematopoietiques CD34+CD45− (PEC) etaient associes a la ScS. Les autres sous-populations de progeniteurs n’etaient pas affectees chez les patients ScS. Les patients avaient des taux seriques eleves de VEGF, d’Endotheline-1 et de sFractalkine. Les niveaux de sFractalkine etaient positivement correles avec le nombre de PEC CD34+CD45−. En analyse multivariee, les MPE, la sFractalkine et l’Endotheline-1 etaient des facteurs independants associes a la ScS. Concernant les marqueurs associes a la gravite, les patients ayant des taux eleves de PEC CD34+CD45− avaient des valeurs plus basses de capacite vitale forcee. Les taux eleves de sFractalkine etaient associes a la gravite de la maladie, a une frequence plus elevee de fibrose pulmonaire et d’alteration de la diffusion du monoxyde de carbone. Conclusion Cette etude identifie la mobilisation des PEC CD34+CD45− et des niveaux eleves de sFractalkine comme des caracteristiques biologiques specifiques de l’activation vasculaire de la ScS et de la gravite de la maladie. Cette signature pourrait ouvrir de nouvelles perspectives dans la pathogenie de la ScS en faisant le lien entre l’inflammation endotheliale et les processus de reparation de l’endothelium.