Implication du récepteur nicotinique à l’acétylcholine α7 dans la régénération de l’épithélium respiratoire humain

Introduction : Les capacites de regeneration de l’epithelium respiratoire sont determinantes dans l’evolution des bronchopneumopathies. Le recepteur nicotinique a l’acetylcholine (nAChR) α7, caracterise par une permeabilite elevee au Ca 2+ , est exprime en particulier par les cellules basales de l’epithelium respiratoire. Ces cellules basales jouent un role determinant dans la regeneration de l’epithelium respiratoire (Hajj et coll., Stem Cells 2007 ; 1 : 139- 48). Nous avons donc etudie le role potentiel du nAChR α7 dans la regeneration de l’epithelium respiratoire. Methodes : L’effet de l’inactivation ou de l’absence du nAChR α7 a ete etudie dans differents modeles : lesion/reparation ex vivo sur tissus bronchiques humains, regeneration in vitro de l’epithelium respiratoire humain et lesion/regeneration in vivo de l’epithelium tracheal chez la souris. L’expression du nAChR α7, dans une lignee cellulaire pulmonaire normale (16HBE), a ete modulee apres transfection de SiRNAs ou d’ADNc specifiques de la sous-unite α7. Resultats : L’inactivation du nAChRα7, par l’α-bungarotoxine, antagoniste specifique du nAChR α7, altere la differenciation epitheliale en modulant ex vivo et in vitro la proliferation et la differenciation des cellules basales. Chez la souris, l’absence du nAChR α7 se traduit par une alteration transitoire de la regeneration epitheliale caracterisee par une hyperplasie des cellules basales plus importantes que celle observee chez les souris sauvages. Par ailleurs, une hyperplasie des cellules basales est plus frequemment observee chez les souris KOα7 âgees par rapport aux souris controles. Enfin, la diminution de l’expression du nAChRα7, induite dans la lignee 16HBE par des siRNA, entraine une augmentation de la proliferation cellulaire. A l’inverse, la surexpression du nAChRα7, induite apres transfection de l’ADNc α7, diminue la proliferation cellulaire. Conclusion : Le nAChR α7 controle la regeneration de l’epithelium respiratoire humain en regulant la proliferation des cellules basales. Nos observations suggerent que le nAChR α7 pourrait etre implique dans l’evolution des bronchopneumopathies et des cancers bronchopulmonaires. Travail soutenu par la Region Champagne-Ardenne, le Comite de la Marne de la Ligue contre le Cancer et l’Association pour la Recherche sur les Nicotianees.