Molekulare und funktionelle Charakterisierung des Adipokins C1q/TNF-related protein-3 (CTRP-3)

Durch die zellulare Variabilitat im Fettgewebe tritt eine Kopplung von Metabolismus und Immunsystem auf, die es ermoglicht, einen effizienten Crosstalk zwischen beiden physiologischen Systemen stattfinden zu lassen. Adipozyten exprimieren neben metabolisch aktiven auch immunmodulierende Substanzen, sowie die entsprechenden Rezeptoren. CTRP-3 ist ein neues Adipokin, das nicht ausschlieslich, jedoch in grosem Mase von Adipozyten gebildet und sezerniert wird. Seine bisher beschriebenen Eigenschaften als Wachstumsfaktor, aber auch Regulator der hepatischen Glukose-Freisetzung lassen auf ein breites Funktionsspektrum von CTRP-3 schliesen. CTRP-3 ist abhangig vom BMI und vom Fettgewebsdepot in Monozyten und Adipozyten differenziell exprimiert. Ein hoher BMI scheint mit einer hohen Proteinexpression an CTRP-3 verbunden zu sein. Dies lies sich an humanen Monozyten, humanen Adipozyten aus subkutanem Fett, aber auch in Peritonealflussigkeit von Patienten mit Aszites unter Beweis stellen. CTRP-3 besitzt anti-inflammatorische Fahigkeiten, die in dieser Arbeit sowohl an humanen Monozyten als auch an murinen und humanen Adipozyten aufgezeigt werden konnten. Eine Verminderung der NFkB-Aktivierung, aber vor allem die Blockade der TLR4-vermittelten LPS-Wirkung stellt eines der Hauptergebnisse dieser Arbeit dar. CTRP-3 ist ein vielversprechendes Agens, das als neues drug target im Rahmen von septischen Erkrankungen und in Krankheiten, die von chronischen Entzundungen begleitet werden, eine Bedeutung finden konnte. Ausschlaggebend fur diese Hypothese sind die in dieser Arbeit erstmals durchgefuhrten Untersuchungen seiner immunmodulierenden Eigenschaften in vivo. Wahrend der Induktion eines SIRS-ahnlichen Zustandes im Mausmodell lieferte CTRP-3 den Beweis fur seine spezifische Effektivitat bei einer sterilen, systemischen Entzundung, was sich durch Senken pro-inflammatorischer Serum-Parameter nachweisen lies. Diese Daten sind das zweite wichtige Ergebnis dieser Arbeit. Geplante Untersuchungen mit lebenden, gram-negativen Bakterien, die LPS als Endotoxin freisetzten, werden in Zukunft die bisherigen Hinweise auf die anti-inflammatorische in vivo Wirkung von CTRP-3 verifizieren mussen.