Primo-infection du macaque par une souche pathogene de SIV mac 251 : analyse du gène pol au cours et à distance d'un traitement par zidovudine (AZT) ou didanosine (ddl)

Objectifs Ni l'AZT, ni la ddl n'ernpechent l'infection par SIV, merne debutes avant l'inoculation, Nous avons recherche si ce traitement au cours de la primo-infection induisait l'apparition de variants specifiques. Patients et methodes Seize macaques cynomolgus ont ete inocules par voie intraveineuse par quatre doses infectieuses animales 50 % (DIA50) d'un isolat primaire pathogene de SIV mac 251; les traitements debutaient 4 jours avant, etaient poursuivis par voie sous cutanee pendant 32 jours. Les macaques ont ete repartis au hasard, huit ont recu le placebo, quatre l'AZT (15 mg/kg 3 fois/j), quatre la ddl (3,6 mg/kg 3 fois/j). Un sequencage direct des produits de PCR, un alignement des sequences et une analyse phylogenetique ont ete effectues a partir de l'ARN plasmatique aux jours 14,30 et 360 postinoculation. Des variants viraux ont ete caracterises par PCR SSCP. Resultats Dans Ie groupe «zidovudine», la diversite genetique, aux jours 30 et 360 postinoculation, n'est pas associee a des substitutions d'acides amines conferant une resistance aux inhibiteurs nucleosidiques. Les profils genotypiques semblent identiques entre les groupes « placebo » et « AZT », differents dans le groupe « ddI ». La pression de selection survient precocement, puisque le rapport entre les mutations responsables d'une substitution d'acide amine et les silencieuses est superieur dans Ie groupe « AZT » par rapport au groupe « placebo », A un an, la quasi-espece predominante semble liee au traitement initial. Conclusion Les differences entre les profils genetypiques, la precocite de la pression de selection doivent etre integrees lors du traitement d'une primo-infection.