ВЛИЯНИЕ ЛИГАНДОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО БЕНЗОДИАЗЕПИНОВОГО РЕЦЕПТОРА (PBR/TSPO) НА ОТКРЫТИЕ СА2+-ИНДУЦИРОВАННОЙ ПОРЫ И ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ 3,5 КДА-ПОЛИПЕПТИДА В МИТОХОНДРИЯХ МОЗГА КРЫСЫ

Исследовано влияние наномолярных концентраций лигандов PBR/TSPO, Ro 5-4864, PK11195 и протопорфирина IX на открытие Ca2+-индуцированной неселективной поры в митохондриях мозга крысы. Показано, что агонист PBR/TSPO Ro 5-4864 (100 нМ) и эндогенный лиганд PPIX (1 мкМ) стимулируют открытие РТР, а антагонист РК11195 (100 нМ) замедляет этот процесс. При исследовании корреляции действия лигандов PBR/TSPO на открытие РТР и фосфорилирование 3,5 кДа-пептида в интактных митохондриях обнаружено, что Ro 5-4864 и PPIX снижают, а РК11195 увеличивает включение [γ-32P]ATP в 3,5 кДа-пептид. Установлено, что в присутствии пороговых концентраций Са2+, приводящих к открытию РТР, лиганды PBR/TSPO стимулируют дефосфорилирование 3,5 кДа-пептида. Специфические анти-PBR/TSPO антитела предотвращают как открытие поры, так и дефосфорилирование 3,5 кДа-пептида. Методом иммуноблоттинга показана специфичность взаимодействия антител к субъединице с FoF1-ATPазы с 3,5 кДа-пептидом. Полученные результаты позволяют предположить, что субъединица c является дополнительной мишенью для действия лигандов PBR/TSPО, подвержена Са2+- и TSPО-зависимому фосфорилированию/дефосфорилированию и вовлекается в функционирование РТР в митохондриях.