La souris femelle mdx : une perfusion musculaire surprenante !

Objet La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire progressivement letale touchant principalement les garcons, et se caracterisant par une absence de dystrophine [1] . Une proportion variable de femmes porteuses de la mutation (2,5 a 19 %) peut egalement manifester des symptomes allant de la myalgie a la cardiomyopathie [2] , [3] . Les mecanismes physiopathologiques sous-jacents ne sont pas completement elucides mais une des hypotheses emises recemment propose une alteration conjointe du tissu musculaire et du reseau vasculaire [4] . Ce projet de recherche se concentre sur des souris mdx femelles vieillissantes (12 mois), presentant des lesions musculaires marquees, similaires a celles observees chez l’homme lors de DMD. Notre objectif est de caracteriser les alterations de l’organisation du reseau vasculaire musculaire et son expression fonctionnelle. Materiel et methode Utilisation des techniques d’histologie/morphometrie combinees a une approche fonctionnelle non invasive (la resonance magnetique nucleaire multi-parametrique et fonctionnelle), pertinente pour la recherche et le diagnostic clinique, combinant a la fois une imagerie de perfusion par marquage du spin arteriel, et l’evaluation du metabolisme energetique par spectroscopie du phosphore. Resultats Les souris femelles mdx vieillissantes presentent, comme les souris mâles mdx vieillissants, des lesions musculaires marquees (atrophie des myofibres, inflammation chronique, fibrose…). Mais malgre ces atteintes du tissu musculaire, notre analyse du reseau vasculaire a quant a elle mis en evidence une augmentation de la perfusion et du metabolisme oxydatif du tissu musculaire apres un stress, ainsi qu’une augmentation de la densite vasculaire musculaire, contrairement a nos precedents resultats obtenus chez les mâles mdx vieillissants [5] . Conclusion De facon surprenante, les femelles mdx presentent une rupture du couplage myogenese–angiogenese. Ces resultats apportent un nouvel eclairage sur la physiopathologie des dystrophinopathies et notamment sur le role du reseau vasculaire et du sexe dans l’expression de la maladie.