Genomische Analyse der Tissue Inhibitors of Metalloproteinases 1 und 2 (TIMP1 und TIMP2) als potentielle atiologische Faktoren spontaner Aortenaneurysmen Genomic analysis of the tissue inhibitors of metalloproteinase 1 and 2 (lIMP1 and TIMP2) as potential etiologic factors of spontaneous aortic aneurysms
2004
Variablegeneexpressionpatternsofthetissueinhibitorofmetallo-proteinase1and2(TIMPIand TIMP2)inthewallofspontaneousaorticaneurysmssuggestthatthephenotypemaybeassociated withfunctionalgeneticvariantsofthosegenes.Thus,wehaveanalyzedthecodingsequencesofthe TIMP1- andTIMP2-geneinagroupof50 patientswithabdominalaorticaneurysmandin a controlgroupof48 healthyindividuals. We haveidentified3newsinglenucleotidepolymor phisms(SNP). AnassociationdescribedbyWangetal. 0]oftheSNPTIMP2 nt573 G/Awith thephenotypecouldnotbeshowninourpopulation. Einleitung Sporadische Aortenaneurysmenwerden haufig im Zusammenhang mit einer Atherosklerose beobachtet,diedurchexogeneFaktorenwieHypertonie,Nikotinabusus,Hypercholesterinamie begtinstigtwird.MorphologischeStudienzeigenjedochaucheinenvermindertenKollagengehalt inaneurysmatischverandertenAortenwanden[2],wasaufendogeneUrsachenhinweist.Veran derte Genexpressionsmuster von MetalloproteinasenundInhibitorenvon Metalloproteinasen in Aneurysmawanden von Betroffenen im Vergleich zu Normalgewebe [3] weisen auf ein Ungleichgewicht von Proteinasen und Proteinase-Inhibitoren hin. Es wird vermutet, dass daraus einevermehrteProteolyse resultiert in deren Folge die Gewebetexturgeschwachtund das Aortenaneurysmaausgebildetwird. Die GenexpressionwirdaufgenomischerEbenetiber PromotorvariantenundVariantenindercodierendenunduntranslatiertenGensequenzreguliert. Sokannz.B.einegenetischeVariantederInhibitorenderMetalloproteinasenzuderenvermin derten Expression ftihren unddamitein Oberwiegen derproteolytischen Metalloproteinasen bewirken. Wang etal. [1] hat z. B. aneinemkleinen PatientenkollektivmitAortenaneurysma beiderSequenzierungdercodierenden SequenzderInhibitorsofMetalloproteinase 1und2 (TIMPIundTIMP2)eineAssoziationderVarianteTIMP2nt573 G/AzumPbanotypAortenan eurysmafest. UnserZielwares anunserereigenePatientenpopulationauchdieseAssoziation zuzeigen.
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