Análisis de componentes de la inmunidad innata en infecciones parasitarias. I. Apoptosis de polimorfonucleares (Programa: enfermedades transmisibles y emergentes).

La vision jerarquica de la respuesta inmune, en la cual las celulas no especificas de la respuesta innata son las primeras reclutadas al sitio del dano, antes que se desarrolle la respuesta inmune especifica adaptativa, ha cambiado. Primero, la respuesta innata es mucho mas especifica que lo reconocido hasta ahora y segundo, las celulas del sistema innato de defensa constituyen un nexo con el sistema adaptativo, modulandola en el curso de una respuesta inmune. Este complejo patron de interacciones se ha evidenciado recientemente con las funciones de los neutrofilos. La contribucion de los neutrofilos a la respuesta inmunitaria antiparasitaria reside, fundamentalmente, en tres atributos. 1) su patron de migracion, 2) su capacidad fagocitica y 3) su arsenal de mecanismos microbicidas. El objetivo principal de este proyecto de investigacion es investigar el efecto de antigenos parasitarios sobre la apoptosis, activacion y produccion de citocinas por neutrofilos y analizar las vias de activacion de la muerte celular en neutrofilos cultivados con antigneos parasitarios. Para ello, en neutrofilos provenientes de individuos sanos se evaluara la apoptosis de estas celulas luego de su incubacion con antigenos solubles y particulados de protozoos y helmintos. Ademas, se evaluara la expresion de distintos antigenos de superficie, se cuantificaran mediadores solubles pro-inflamatorios en los sobrenadantes de los cultivos y se evaluaran proteinas pro-apoptoticas y anti-apoptoticas en neutrofilos cultivados con antigenos parasitarios. En el contexto de la respuesta inmune innata frente a parasitos, sean protozoos o helmintos, intestinales o extraintestinales, es necesario evaluar el impacto de las infecciones parasitarias en la sobrevida de los neutrofilos y en la capacidad de estas celulas para liberar mediadores solubles lo que permitira ampliar el conocimiento sobre su rol en procesos infecciosos.