Why are the Killed S. typhi Vaccines Ineffective

Abstract The mosaic of proteins synthesized by S. typhi, S. enteritidis and E. coli , induced in immunized rabbits corresponding antibodies that precipitated almost indiscriminately numerous heterologous antigens. Antibodies induced against eventual specific antigens could not be identified unless the sera were absorbed with heterologous proteins. The comparative immunochemical analysis of the total and absorbed sera proved that the proteins from E. coli are mixed with proteins sharing Salmonella specificities while E. coli proteins are present in the mixtures of proteins isolated from S. enteritidis and S. typhi . The absorption of anti S. typhi sera with proteins from different E. coli serotypes, removed a large amount of antibodies, leaving free for reaction those induced against Salmonellae common proteins. The absorption of the anti S. typhi sera with proteins from S. enteritidis eliminated the totality of precipitating antibodies meaning that no specific antibody was induced in the sera of animals immunized with S. typhi proteins. In contrast, the S. enteritidis proteins induced antibodies against a specific S. enteritidis protein, in addition to numerous heterologous determinants; the existence of the specific antibody was evident in all the absorbed sera, notwithstanding the eventual relationship with the heterologous absorbing proteins. Absorptions of the antisera to proteins from E. coli with proteins from either S. typhi or S. enteritidis removed the antibodies induced against the absorbing proteins leaving free for reactions antibodies for the specific E. coli proteins. As the behaviour in vivo of the human pathogen is quite different from that of E. coli or S. enteritidis , the absence of a specific antigen in the material synthesized by S. typhi grown on artificial media provides an explanation for the inefficacy of vaccinations with killed S. typhi . Zusammenfassung Der Komplex der von S. typhi, S. enteritidis und E. coli synthetisierten Proteine induzierte bei immunisierten Kaninchen entsprechende Antikorper, die gegen zahlreiche heterologe Antigene eine fast unterschiedslose Prazipitation aufwiesen. Gegen moglicherweise vorhandene spezifische Antigene induzierte Antikorper liesen sich erst identifizieren, wenn die Seren mit heterologen Proteinen absorbiert wurden. Mittels vergleichender immunchemischer Analyse der gesamten und der absorbierten Seren konnte nachgewiesen werden, das die E. coli -Proteine mit Proteinen gemischt sind, die Spezifitaten mit Salmonella gemeinsam haben, wahrend in den aus S. enteriudis und S. typhi isolierten Proteingemischen E. coli -Proteine vorhanden sind. Die Absorption von S. typhi -Antiseren mittels Proteinen verschiedener E. coli -Serotypen eliminierte eine grose Zahl von Antikorpern, so das lediglich die gegen gemeinsame Salmonella-Proteine indizierten Antikorper verblieben und reagieren konnten. Die Absorption der S. typhi -Antistren mittels S. enteridis -Proteinen eliminierte die Gesamtheit der prazipitierenden Antikorper, d.h. das in den Seren von mit S. typhi -Proteinen immunisierten Tieren keine spezifischen Antikorper induziert wurden. Im Gegensatz dazu induzierten die S. enteritidis -Proteine Antikorper gegen ein spezifisches S. enteritidis -Protein neben zahlreichen heterologen Determinanten. Das Vorhandensein der spezifischen Antikorper war in allen absorbierten Seren nachweisbar, ungeachtet einer eventuellen Verwandtschaft mit den heterologen absorbierenden Proteinen. Eine Absorption von S. typhi - oder S. enteritidis -Antiseren zu aus E. coli gewonnenen Proteinen eliminierte die gegen die absorbierenden Proteine induzierten Antikorper, so das die Antikorper fur die spezifischen E. coli -Proteine frei blieben und reagieren konnten. Da sich das Verhalten des menschenpathogenen Erregers in vivo stark von dem von E. coli oder S. enteritidis unterscheidet, bietet das Fehlen eines spezifischen Antigens in dem durch auf kunstlichen Nahrboden gezuchtete E. coli synthetisiertem Material eine Erklarung fur die fehlende Wirksamkeit von Schutzimpfungen mit abgetoteten S. typhi .